炎症によって惹起される骨芽細胞のLOX-1依存的RANKL発現機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26870540
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 形態系基礎歯科学; 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 明海大学
• 研究代表者: 伊東 順太 明海大学, 歯学部, 助教 (40609096)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: LOX-1 / 炎症性骨破壊 / 破骨細胞 / 骨芽細胞 / RANKL / 骨代謝 / 破骨細胞形成

研究成果の概要

本研究は、炎症性骨破壊におけるRANKL発現とレクチン様酸化LDL受容体-1(LOX-1)の関連を明らかにすることを目的とした。その結果、炎症に惹起されたRANKL発現がLOX-1に依存していること、その発現細胞の１つが骨芽細胞であることを見出した。さらに、WT骨芽細胞(OB)とWT破骨細胞前駆細胞(OCpre)の共存培養において大きく促進したOC形成は、LOX-1 KO OBとWT OCpreの共存培養で減少した。これらの結果から、炎症に惹起された骨芽細胞のLOX-1依存性RANKL発現が破骨細胞形成を促進したことが示され、LOX-1が炎症性骨疾患の治療ターゲットになりうることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 abrogation causes resistance to inflammatory bone destruction in mice, despite promoting osteoclastogenesis in the steady state. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakayachi M, Ito J, Hayashida C, Ohyama Y, Kakino A, Okayasu M, Sato T, Ogasawara T, Kaneda T, Suda N, Sawamura T, Hakeda Y
  • 雑誌名: Bone. 75:170-182 巻: 75 ページ: 170-182
  • DOI: 10.1016/j.bone.2015.02.025
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] レクチン様酸化LDL受容体-1 (LOX-1)欠損は定常状態の破骨細胞形成を促進するが、LPS誘導炎症性骨破壊には抵抗性を示す (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊東順太、林田千代美、大山洋子、佐藤卓也、羽毛田慈之
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 新潟（新潟）
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] レクチン様酸化LDL受容体-1 (LOX-1)欠損は定常状態における破骨細胞形成を促進するが、LPS誘導炎症性骨破壊に抵抗性をもたらす (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊東順太、林田千代美、大山洋子、佐藤卓也、羽毛田慈之
  • 学会等名: 第33回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 新宿（東京）
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] レクチン様酸化LDL受容体-1 (LOX-1)欠損マウスは骨量を減少させるが炎症性骨吸収に抵抗を示す (2014)
  • 著者名/発表者名: 中谷地舞, 伊東順太, 岡安麻里, 須田直人, 羽毛田慈之
  • 学会等名: 第73回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 幕張（千葉）
  • 年月日: 2014-10-20 – 2014-10-22
• [学会発表] 炎症性骨破壊におけるRANKLの発現に対するlectin-like oxidized LDL receptor-1(LOX-1)の役割に関する研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊東順太
  • 学会等名: 明海歯科医学会第23回学術大会
  • 発表場所: 坂戸（埼玉）
  • 年月日: 2014-06-05