TLE3に着目した新規骨再生療法の分子基盤形成

• 研究課題/領域番号: 26870543
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学; 外科系歯学
• 研究機関: 九州歯科大学
• 研究代表者: 古株 彰一郎 九州歯科大学, 歯学部, 准教授 (30448899)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 再生医学 / 運動器 / 骨 / 骨格筋 / 間葉系幹細胞 / 転写共役因子 / 再生医療

研究成果の概要

申請者はこれまでに転写コファクターのTLE3が PPARγに作用して脂肪細胞分化を促進し、それとは逆にRunx2の転写活性を抑制して骨芽細胞分化を抑制することを報告した(Kokabu S et al., 2013)。今回、生理的条件下で脂肪細胞分化を抑制し、さらに骨芽細胞分化を促進することで骨量を増加させるWntシグナルによって TLE3の発現が調節されることを見出した(Kokabu S et al., 2014)。さらにTLE3は骨格筋の組織幹細胞であるサテライト細胞に発現し、骨格筋分化のマスターレギュレーターであるMyoDの転写活性を抑制することで筋分化を制御する可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] NF-κB acts as a multifunctional modulator in bone invasion by oral squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Jimi E, Kokabu S, Matsubara T, Nakatomi C, Matsuo K, Watanabe S
  • 雑誌名: Oral Science International 巻: 13 号: 1 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1016/s1348-8643(15)00038-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Zoledronic acid increases the circulating soluble RANKL level in mice, with a further increase in lymphocyte-derived soluble RANKL in zoledronic acid- and glucocorticoid-treated mice stimulated with bacterial lipopolysaccharide. (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Sato T, Kokabu S, Hori N, Shimamura Y, Sato T, Yoda T.
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 83 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2016.03.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Possible neuroimmunomodulation therapy in T-cell mediated oral diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Usui M, Enoki Y, Kokabu S, Yoda T
  • 雑誌名: Dental Hypotheses 巻: 6 号: 2 ページ: 40-52
  • DOI: 10.4103/2155-8213.158472
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The distinct distributions of immunocompetent cells in rat dentin pulp after pulpotomy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Min Zhang, Shoichiro Kokabu, Chihro Nakatomi, Goro Sugiyama, Kou Matsuo and Eijior Jimi.
  • 雑誌名: The Anatomical Record 巻: 298(4) 号: 4 ページ: 741-749
  • DOI: 10.1002/ar.23087
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Muscle regulatory factors regulate T1R3 taste receptor expression (2015)
  • 著者名/発表者名: Kokabu S, Lowery JW, Toyono T, Seta Y, Hitomi S, Sato T, Enoki Y, Okubo M, Fukushima Y, Yoda T
  • 雑誌名: BBRC 巻: 468 号: 4 ページ: 568-573
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.10.142
  • 国際共著
• [雑誌論文] Donepezil prevents RANK-induced boneloss via inhibitionofosteoclast differentiation by downregulating acetylcholinesterase. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Enoki Y, Sakamoto Y, Yokota K, Okubo M, Matsumoto M, Hayashi N, Usui M, Kokabu S, Mimura T, Nakazato T, Araki N, Fukuda T, Okazaki Y, Suda T, Takeda S, Yoda T.
  • 雑誌名: Heliyon 巻: 1 号: 1 ページ: 1-20
  • DOI: 10.1016/j.heliyon.2015.e00013
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Adrenocorticotropic hormone at pathophysiological concentration modulates the proliferation and differentiation of bone cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Sano Y, Niimura M, Kokabu S, Usui M, Yoda T
  • 雑誌名: Journal of Dental Sciences 巻: 10 号: 4 ページ: 456-461
  • DOI: 10.1016/j.jds.2015.07.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibition of bone morphogenetic protein-induced osteoblast differentiation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kokabu S, Tsuchiya-Hirata S; Fukushima H, Sugiyama G, Lowery JW, Katagiri T, Jimi E.
  • 雑誌名: Journal of Oral Biosciences 巻: 57 号: 4 ページ: 179-184
  • DOI: 10.1016/j.job.2015.05.005
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 骨髄間葉系幹細胞の運命決定メカニズムの研究. (2015)
  • 著者名/発表者名: 古株彰一郎
  • 雑誌名: 九州歯科学会雑誌 巻: 69 ページ: 1-8
  • NAID: 40020857178
• [雑誌論文] Low-grade cribriform cystadenocarcinoma of palatal gland (2015)
  • 著者名/発表者名: Kokabu S, Nojima J, Kayano H, Yoda T
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 10 号: 4 ページ: 2453-2457
  • DOI: 10.3892/ol.2015.3528
• [雑誌論文] Post-tooth-extraction hemorrhage, thigh hematoma, and anemia in a patient receiving warfarin therapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Imai K, Kokabu S, Yamaguchi T, Fukushima Y, Nojima J, Sakata Y, Sato T, Sakaguchi H, Maruki T, Yoda T
  • 雑誌名: Hosp Dent (Tokyo) 巻: 2 ページ: 1-6
• [雑誌論文] Usability of surgical treatment in cases of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw stage 2 with sequestrum (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukushima Y, Enoki Y, Nakaoka C, Okubo M, Kokabu S, Nojima J, Sato T, Yoda T
  • 雑誌名: Ann Maxillofac Surg 巻: 5 号: 1 ページ: 67-70
  • DOI: 10.4103/2231-0746.161067
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of TLE3 by bone marrow stromal cells is regulated by canonical Wnt signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Kokabu S, Sato T, Ohte S, Enoki Y, Okubo M, Katagiri T, Rosen V, Yoda T.
  • 雑誌名: Federation of European Biochemical Societies letters 巻: 588 号: 4 ページ: 614-619
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2013.12.031
  • 査読あり
• [学会発表] 軟骨内骨化および骨成長における NF-κB の時間・空間的制御機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中富 千尋,浦田真梨子,松原 琢磨,古株彰一郎,自見英治郎
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] Semaphorin 3A は cdk6 タンパク質発現の低下と STAT3 の tyrosine 705 リン酸化阻害を伴い骨細胞の細胞突起を伸長させる (2015)
  • 著者名/発表者名: 新村昌弘、佐藤毅、林直樹、大久保正彦、榎木祐一郎、古株彰一郎、依田哲也
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] 破骨細胞アクチンリングに局在する新規分子 PPP1r18 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松原琢磨, 金原正敬、前田敏博、吉澤光弘、中富千尋、古株彰一郎、自見英治郎、山本照子
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] Geranylgeraniol は骨芽細胞分化を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 浦田真梨子、古株彰一郎、中富千尋、松原琢磨、平田-土屋志津、諸冨孝彦、北村知昭、自見英治郎
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] TLE3による筋分化調節機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 古株彰一郎、中富千尋、浦田真梨子、松原琢磨、片桐岳信、自見英治郎
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] TLE3はMyoDの転写活性を調節する (2015)
  • 著者名/発表者名: 古株彰一郎、佐藤 毅、榎木祐一郎、片桐岳信、自見英治郎
  • 学会等名: 第33回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] TLE3結合因子の探索とその機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 古株彰一郎、杉山悟郎、浦田真梨子、中富千尋、自見英治郎
  • 学会等名: 第75回九州歯科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2015-05-23
• [学会発表] 新たな骨形成促進薬の探索とその分子メカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 浦田真梨子、古株彰一郎、杉山悟郎、平田-土屋志津、諸冨孝彦、北村知昭、自見英治郎
  • 学会等名: 第75回九州歯科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 2015-05-23
• [学会発表] TLE3 regulates the differentiation of Mesenchymal stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Kokabu S, Sugiyama G, Urata M, Tada Y, Nakatomi C, Jimi E
  • 学会等名: Asia-Pacific Conference
  • 発表場所: Kitakyusyu
  • 年月日: 2015-01-24
• [学会発表] TLE3 regulates transcriptional activity of myogenic regulatory factors (2014)
  • 著者名/発表者名: Kokabu S, Sugiyama G, Jimi E
  • 学会等名: The 41st International Symposium on Nuleic Acids Chemistry
  • 発表場所: Kitakyusyu
  • 年月日: 2014-11-05 – 2014-11-07
• [学会発表] Groucho/TLE はMyoDの転写活性を調節し筋分化を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 古株彰一郎、杉山悟郎、佐藤毅、依田哲也、片桐岳信、自見英治郎
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-26