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ヒト化UGT1マウスを用いたビリルビンが持つ生理学的意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26870562
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 生理学一般
生物系薬学
研究機関北里大学

研究代表者

藤原 亮一  北里大学, 薬学部, 講師 (40631643)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードビリルビン / 新生児黄疸 / 薬物代謝酵素 / UGT1A1 / グルクロン酸抱合 / 甲状腺ホルモン / 脳発達 / T4 / 抗酸化作用 / 核黄疸
研究成果の概要

ヒトの新生児は生理的に高ビリルビン血症を発症するが、その意義は不明であった。ビリルビンは生体内で、UDP-グルクロン酸転移酵素(UGT)によって代謝される。新生児期の脳の発達に重要な甲状腺ホルモンであるチロキシンもUGTで代謝される。チロキシンの減少は脳発達を抑制する。本研究で、新生児期に高値となるビリルビンはUGTによるチロキシン代謝を阻害し、血中チロキシン濃度を高くすることが明らかとなった。

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 3件、 査読あり 4件、 謝辞記載あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Expression of UDP-Glucuronosyltransferase 1 (UGT1) and Glucuronidation Activity toward Endogenous Substances in Humanized UGT1 Mouse Brain2015

    • 著者名/発表者名
      Yuki Kutsuno, Rika Hirashima, Masaya Sakamoto, Hiroko Ushikubo, Hirofumi Michimae, Tomoo Itoh, Robert H. Tukey, and Ryoichi Fujiwara
    • 雑誌名

      Drug Metabolism & Disposition

      巻: 43 号: 7 ページ: 1071-1076

    • DOI

      10.1124/dmd.115.063719

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Nicotine regulates the expression of UDP-glucuronosyltransferase (UGT) in humanized UGT1 mouse brain.2015

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto M, Itoh T, Tukey RH, Fujiwara R.
    • 雑誌名

      Drug Metab. Pharmacokinet.

      巻: 30 号: 4 ページ: 269-75

    • DOI

      10.1016/j.dmpk.2015.04.004

    • NAID

      50014429962

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Role of extrahepatic UDP-glucuronosyltransferase 1A1: Advances in understanding breast milk-induced neonatal hyperbilirubinemia.2015

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara R, Maruo Y, Chen S, Tukey RH
    • 雑誌名

      Toxicol Appl Pharmacol.

      巻: 289 号: 1 ページ: 124-132

    • DOI

      10.1016/j.taap.2015.08.018

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Glucose induces intestinal human UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 to prevent neonatal hyperbilirubinemia2014

    • 著者名/発表者名
      Naoya Aoshima, Yoshiko Fujie, Tomoo Itoh, Robert H. Tukey, and Ryoichi Fujiwara
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 4 号: 1 ページ: 6343-6343

    • DOI

      10.1038/srep06343

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] UDP-グルクロン酸転移酵素1A1の誘導によるチロキシン代謝の亢進および神経発達障害2015

    • 著者名/発表者名
      藤原 亮一,久津野 友貴,伊藤 智夫
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第30回年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-11-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 周産期におけるUDP-グルクロン酸転移酵素の誘導が神経発達に及ぼす影響2015

    • 著者名/発表者名
      久津野 友貴,藤原 亮一,伊藤 智夫
    • 学会等名
      第9回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      2015-11-07
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Importance of extrahepatic UDP-glucuronosyltransferase 1A1 in bilirubin metabolism2015

    • 著者名/発表者名
      Ryoichi Fujiwara
    • 学会等名
      Annual Meeting of the German Pharmaceutical Society 2015 DPhG
    • 発表場所
      Dusseldorf, Germany
    • 年月日
      2015-09-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] UDP-グルクロン酸転移酵素 (UGT) の誘導が新生児期甲状腺ホルモン機能に及ぼす影響2015

    • 著者名/発表者名
      久津野 友貴,藤原 亮一,伊藤 智夫
    • 学会等名
      第28回北里大学バイオサイエンスフォーラム
    • 発表場所
      相模原
    • 年月日
      2015-08-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 脳におけるヒトUDP-グルクロン酸転移酵素 (UGT) の発現と機能解析 ~ヒト化UGT1マウスを用いて~2015

    • 著者名/発表者名
      久津野 友貴, 平島 梨夏, 坂本 聖弥, 藤原 亮一, 伊藤 智夫
    • 学会等名
      日本薬学会 第135年会
    • 発表場所
      神戸サンボーホール(神戸)
    • 年月日
      2015-03-25 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ニコチンによる脳内UDP‐グルクロン酸転移酵素(UGT)発現量の調節2015

    • 著者名/発表者名
      坂本 聖弥, 藤原 亮一, 伊藤 智夫
    • 学会等名
      日本薬学会 第135年会
    • 発表場所
      神戸サンボーホール(神戸)
    • 年月日
      2015-03-25 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Acyl Glucuronide Formation in Human and Humanized UDP-Glucuronosyltransferase (UGT) 1 Mice2015

    • 著者名/発表者名
      Ryoichi Fujiwara, Yuki Kutsuno, Tomoo Itoh, Robert H. Tukey
    • 学会等名
      Society of Toxicology (SOT) 54nd Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2015-03-22 – 2015-03-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [備考] 研究代表者による研究発表(論文等)

    • URL

      http://kerid-web.kitasato-u.ac.jp/Profiles/76/0007581/theses1.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 研究代表者による研究発表(学会等)

    • URL

      http://kerid-web.kitasato-u.ac.jp/Profiles/76/0007581/meeting_achieve1.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2017-05-10  

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