メトトレキサート誘発肺障害発症機序におけるOATP4C1の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 26870584
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学; 応用薬理学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 大林 真幸 昭和大学, 薬学部, 講師 (70349041)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 肺胞上皮細胞 / OATP4C1 / EMT / 肺線維化 / メトトレキサート / 薬剤性肺障害 / 薬物トランスポーター / 細胞障害 / バイオマーカー

研究成果の概要

本研究はMTX誘発肺線維化の発症機序として、OATP4C1ダウンモデルを用いることで、OATP4C1を介したMTXの細胞内への蓄積により細胞障害されることが示された。また、肺胞上皮細胞の一部がEMTを介して筋線維芽細胞に分化することで、肺線維化が惹起されることが示された。以上のことから、MTX誘発肺線維症の過程においてEMTとOATP4C1の関与が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of epithelial-mesenchymal transition in methotrexate-induced pulmonary fibrosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohbayashi Masayuki, Kubota Satoshi, Kawase Aya, Kohyama Noriko, Kobayashi Yasuna, Yamamoto Toshinori.
  • 雑誌名: The Journal of Toxicological Sciences 巻: 39 ページ: 319-330
  • NAID: 130004903994
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetic polymorphism of the human organic solute carrier protein 1 (hOSCP1) gene in Japanese patients with non-viral liver carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Toda Mayumi, Kobayashi Yasuna, Koizumi Tomotake, Saito Koji, Ohbayashi Masayuki, Kohyama Noriko, Aoki Takeshi, Murakami Masahiko, Yasuhara H, Yamamoto Toshinori.
  • 雑誌名: Meta Gene. 巻: 2 ページ: 686
  • DOI: 10.1016/j.mgene.2014.09.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] メトトレキサート誘発肺胞上皮細胞障害時におけるOATP4C1の関与 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大林 真幸 , 神山 紀子 , 小林 靖奈 , 山元 俊憲 , 向後 麻里
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] 外科的切除肝における glutathione S-transferase の遺伝子多型と酵素活性の個人差 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤宮 龍祥, 小林 靖奈, 青木 武士, 神山 紀子, 大林 真幸, 村上 雅彦, 山元 俊憲
  • 学会等名: 日本薬学会 第135年会
  • 発表場所: 兵庫医療大学（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] Methotrexate誘発肺線維化におけるEMTを介した肺胞上皮細胞の関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大林 真幸, 久保田 聡, カワセ 彩, 神山 紀子, 小林 靖奈, 山元 俊憲
  • 学会等名: 第41回 日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（兵庫県神戸）
  • 年月日: 2014-07-02