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神経ペプチドPACAPによる中枢神経系と免疫系間のクロストーク

研究課題

研究課題/領域番号 26870587
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 救急医学
神経内科学
研究機関慶應義塾大学 (2015)
昭和大学 (2014)

研究代表者

徐 枝芳  慶應義塾大学, 医学部, 研究員 (60646298)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2015年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワードPACAP / PAC1R / 骨髄造血幹前駆細胞 / 交感神経系
研究実績の概要

2015.4-2015.12まで申請者はPACAPとその受容体が造血組織、特に骨髄における場の全容を明らかにし、PACAPの骨髄における造血幹前駆細胞の作用様式をを明らかにするため、次の三つの基礎研究を行った。1.骨髄におけるPACAP受容体の解剖学的全容(場)の解明:1.骨髄におけるPACAP特異的レセプター(PAC1R)の遺伝子発現が骨髄に認められることを見出した。マウスの凍結切片を用いた免疫染色及びフローサイトメトリーでによりPAC1Rが骨髄造血細胞に認められ、未熟な骨髄細胞や成熟した細胞では極めて低いことからPACAP- PAC1Rシグナルは造血過程に関与する可能性を見出した。PAC1R陽性細胞はCD34、CD117、Sca-1の陽性細胞をセールソータで分離し、PAC1の遺伝子発現が造血幹前駆細胞マーカーと共存することを見出した。2.PACAPによる造血能の作用様式の解明:マウスの骨髄造血幹前駆細胞の比率をフローサイトメトリーで解析した。その結果、野生型マウスに比べて、PACAP KOマウスでは骨髄造血幹前駆細胞の割合が低かった。これらの結果より、PACAPは交感神経系から骨髄に放出され、造血機構の制御に関与していると示唆される。3.マウスの骨髄造血幹前駆細胞(CD34+及びCD34+/Sca-1+)をセルソーターにより分離、造血幹前駆細胞の増殖及び分化に対するPACAPの役割をフローサイトメトリー及びCFU-assayにより調べた。さらに、PAC1Rのアゴニスト、アンタゴニストを用いて、造血幹前駆細胞に与える影響を確認した。これらの結果より、交感神経系からPACAPが放出され、レセプターPAC1Rを介して、骨髄における造血幹前駆細胞の増殖を制御していると示唆される。

報告書

(2件)
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Human mesenchymal stem/stromal cells suppress spinal inflammation in mice with contribution of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP).2015

    • 著者名/発表者名
      Tsumuraya T, Ohtaki H, Song D, Sato A, Watanabe J, Hiraizumi Y, Nakamachi T, Xu Z, Dohi K, Hashimoto H, Atsumi T, Shioda S.
    • 雑誌名

      J Neuroinflammation.

      巻: 12(1) 号: 1 ページ: 35-35

    • DOI

      10.1186/s12974-015-0252-5

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Panax notoginseng saponins alleviate the cerebral edema of rats with intracerebral hemorrhage via coagulation cascade pathway.2014

    • 著者名/発表者名
      Xuesong Zhao, Zhigang Chen, Fang Gao, Zhifang Xu.
    • 雑誌名

      Chinese Journal of Information on Traditional Chinese Medicine

      巻: 21 ページ: 46-48

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PACAP38 suppresses cortical damage in mice with traumatic brain injury by enhancing antioxidant activity.2014

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto K, Tsumuraya T, Ohtaki H, Dohi K, Satoh K, Xu Z, Tanaka S, Murai N, Watanabe J, Sugiyama K, Aruga T, Shioda S.
    • 雑誌名

      J Mol Neurosci.

      巻: 54(3) 号: 3 ページ: 370-379

    • DOI

      10.1007/s12031-014-0309-4

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] PACAP/PAC1 pathway contributes to the proliferation of hematopoietic stem/progenitor cells in murine bone marrow with special reference to sympathetic innervation.2015

    • 著者名/発表者名
      XU Zhifang, Jinushi Masahisa, Kawakami Yutaka.
    • 学会等名
      第44回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-11-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] PACAP contributes to proliferation of hematopoietic stem/progenitor cells in murine bone marrow.2015

    • 著者名/発表者名
      Zhifang Xu, Hirokazu Ohtaki, Jun Watanabe, Yutaka Hiraizumi, Hitoshi Hashimoto, Satoshi Numazawa, Seiji Shioda.
    • 学会等名
      12th international symposium on VIP/PACAP and related peptides
    • 発表場所
      Kapadokya 、Turkey
    • 年月日
      2015-09-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The role of neuropeptide PACAP in the proliferation of hematopoietic stem/progenitor cells in murine bone marrow.2015

    • 著者名/発表者名
      Zhifang Xu, Hirokazu Ohtaki, Jun Watanabe, Yutaka Hiraizumi, Satoshi Numazawa, Seiji Shioda.
    • 学会等名
      第36回日本炎症∙再生医学会
    • 発表場所
      虎ノ門ヒルズフォーラム(東京都港区)
    • 年月日
      2015-07-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] PACAP contributes to the proliferation of hematopoietic stem/progenitor cells in murine bone marrow via its specific receptor PAC1.2015

    • 著者名/発表者名
      Zhifang Xu, Hirokazu Ohtaki, Jun Watanabe, Tomoya Nakamachi, Satoshi Numazawa, Seiji Shioda.
    • 学会等名
      第12回GPCR研究会
    • 発表場所
      日本科学未来館 未来館ホール(東京都江東区)
    • 年月日
      2015-05-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Effect of human mesenchymal stem cells (hMSCs) administrated into pancreases on diabetic mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Murai N, Ohtaki H, Watanabe J, Xu Z, Sasaki S, Matsumoto M, Izumizaki M, Shioda S
    • 学会等名
      第120回 日本解剖学会総会・全国学術集会・第92回 日本生理学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2015-03-21 – 2015-03-23
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Role of neuropeptide PACAP in hematopoiesis via its specific receptor PAC1R2015

    • 著者名/発表者名
      Xu Z, Ohtaki H, Watanabe J, Hiraizumi Y, Numazawa S, Shioda S
    • 学会等名
      第120回 日本解剖学会総会・全国学術集会・第92回 日本生理学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2015-03-21 – 2015-03-23
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] The distribution of PACAP receptor on the sweat glands2015

    • 著者名/発表者名
      Sasaki S, Ohtaki H, Watanabe J, Xu Z, Murai N, Matsumoto M, Shioda S
    • 学会等名
      第120回 日本解剖学会総会・全国学術集会・第92回 日本生理学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2015-03-21 – 2015-03-23
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖尿病モデルマウスに対するヒト骨髄由来間葉系幹細胞(hMSCs)の膵臓内投与による有用性の検討.2014

    • 著者名/発表者名
      村井謙允, 大滝博和, 渡邊潤, 徐枝芳, 佐々木駿, 松本皆子, 泉崎雅彦, 塩田清二.
    • 学会等名
      日本解剖学会関東支部 第102回学術集会
    • 発表場所
      東京医科大学病院
    • 年月日
      2014-11-22
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] PACAP receptor expression of hematopoietic stem/progenitor cells in mouse bone marrow with special reference to sympathetic innervation2014

    • 著者名/発表者名
      Z XU, S TANAKA, H OHTAKI, J WATANABE, Y HIRAIZUMI, S NUMAZAWA, S SHIODA.
    • 学会等名
      Neuroscience 2014
    • 発表場所
      Convention Center, Washington D.C.
    • 年月日
      2014-11-15 – 2014-11-19
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] PACAP induces differentiation of neural progenitor cells into glial lineage in cerebral cortex development2014

    • 著者名/発表者名
      J WATANABE, H OHTAKI, T NAKAMACHI, Z XU, K SUGIYAMA, S SASAKI, S ARATA, S SHIODA
    • 学会等名
      Neuroscience 2014
    • 発表場所
      Convention Center, Washington D.C.
    • 年月日
      2014-11-15 – 2014-11-19
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Implantation of human mesenchymal stem/progenitor cells (hMSCs) from bone marrow suppresses spinal cord injury mediated by pituitary adenylate cyclase activating polypeptide (PACAP)2014

    • 著者名/発表者名
      H OHTAKI, T TSUMURAYA, A SATO, Z XU, J WATANABE, M MATSUMOTO, N MURAI, H HASHIMOTO, Y HIRAIZUMI, T NAKAMACHI, S SHIODA
    • 学会等名
      Neuroscience 2014
    • 発表場所
      Convention Center, Washington D.C.
    • 年月日
      2014-11-15 – 2014-11-19
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Suppression of spinal cord injury on human mesenchymal stem/progenitor cells (MSCs) mediated by pituitary adenylate cyclase activating polypeptide (PACAP).2014

    • 著者名/発表者名
      Ohtaki H, Tsumuraya T, Sato A, Xu Z, Miyamoto K, Watanabe J, Nakamachi T, Hashimoto H, Shioda S.
    • 学会等名
      12th International Congress of Neuroimmunology
    • 発表場所
      Mainz, Germany
    • 年月日
      2014-11-09 – 2014-11-13
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] The role of neuropeptide PACAP in the crosstalk between central nervous system and hematopoiesis2014

    • 著者名/発表者名
      Zhifang Xu, Hirokazu Ohtaki, Jun Watanabe, Tomoya Nakamachi, Kenji Dohi, Seiji Shioda
    • 学会等名
      The 11th China-Japan Joint Seminar Histochemistry and Cytochemistry
    • 発表場所
      松本中央公民館
    • 年月日
      2014-09-27 – 2014-09-29
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] PACAP type 1 receptor expression in hematopoietic stem/progenitor cells of mouse bone marrow with special reference to sympathetic innervation2014

    • 著者名/発表者名
      Zhifang Xu, Hirokazu Ohtaki, Jun Watanabe, Yutaka Hiraizumi, Satoshi Numazawa, Seiji Shioda
    • 学会等名
      20th International Symposium on Regulatory Peptides
    • 発表場所
      Kyoto Garden Palace
    • 年月日
      2014-09-07 – 2014-09-10
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Human mesenchymal stem/progenitor cells (hMSCs) suppress neural cell damage mediated by tuning of microglia/macrophage activation.2014

    • 著者名/発表者名
      Ohtaki H, Tsumuraya T, Sato A, Watanabe J, Xu Z, Hiraizumi Y, Shioda S.
    • 学会等名
      Cold Spring Harbor Symposium (CSHS), Glia in Health & Disease
    • 発表場所
      Cold Spring Harbor Institute, Cold Spring Harbor, NY
    • 年月日
      2014-07-17 – 2014-07-21
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Expression and localization of PACAP specific receptor (PAC1R) in bone marrow of mice2014

    • 著者名/発表者名
      徐 枝芳、大滝 博和、渡邊 潤、宮本 和幸、村井謙允、中町 智哉、平泉 裕、沼澤 聡、塩田 清二
    • 学会等名
      第35回日本炎症再生医学会
    • 発表場所
      沖縄万国津梁館
    • 年月日
      2014-07-01 – 2014-07-04
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Expression and localization of PACAP specific receptor PAC1R in mouse bone marrow.2014

    • 著者名/発表者名
      徐 枝芳、大滝 博和、渡邊 潤、宮本 和幸、村井謙允、中町 智哉、平泉 裕、沼澤 聡、塩田 清二
    • 学会等名
      第11回GPCR研究会
    • 発表場所
      東京日本科学未来館
    • 年月日
      2014-05-09 – 2014-05-10
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] "Handbook of Hormones, 1st Edition Comparative Endocrinology for Basic and Clinical Research ". Eds: Yoshio Takei, Hironori Ando, Kazuyoshi Tsutsu.2015

    • 著者名/発表者名
      Zhifang Xu
    • 総ページ数
      674
    • 出版者
      Academic Press
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2017-01-06  

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