長鎖非コードRNA H19の膵癌における作用機序の解明と、標的治療に向けた研究

• 研究課題/領域番号: 26870622
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学; 消化器外科学
• 研究機関: 日本獣医生命科学大学
• 研究代表者: 吉村 久志 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 助教 (70645241)
• 研究協力者: 石渡 俊行 ; 松田 陽子 ; 高橋 公正 ; 道下 正貴 ; 山本 昌美
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: H19 / long non-coding RNA / pancreatic cancer / 長鎖非コードRNA / 膵癌 / non-coding RNA

研究成果の概要

ヒト膵癌細胞PANC-1を免疫不全マウスに移植し、形成された肺転移巣由来の細胞株に発現する遺伝子をmicroarrayで調べたところ、長鎖非コードRNA H19が親株に比べて著しく高発現していた。ヒト浸潤性膵管癌では一部の症例でH19の強い発現を認め、膵管癌の分化度が低くなるのに従いH19発現率が有意に高くなった。In vitroによる実験で、H19はPANC-1細胞の遊走能や幹細胞性に関わることが明らかになった。また免疫不全マウスにおける実験的転移モデルにおいて、H19の発現を抑制したPANC-1細胞は転移能が著しく低下することが示された。H19は膵癌の新規治療標的となる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Multispectral Imaging of Pancreatic Mixed Acinar-neuroendocrine-ductal Carcinoma with Triple-immunoenzyme Staining (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura H, Matsuda Y, Matsushita A, Nakamura Y, Uchida E, Ishiwata T.
  • 雑誌名: 日医大誌 巻: 82 号: 3 ページ: 122-123
  • DOI: 10.1272/jnms.82.122
  • NAID: 130005085396
  • ISSN: 1345-4676, 1347-3409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroendocrine carcinoma of the mammary gland in a dog. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakahira R, Michishita M, Yoshimura H, Hatakeyama H, Takahashi K.
  • 雑誌名: J Comp Pathol 巻: 152 号: 2-3 ページ: 188-191
  • DOI: 10.1016/j.jcpa.2014.12.009
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of nestin suppresses stem cell phenotype of glioblastomas through the alteration of post-translational modification of heat shock protein HSPA8/HSC71 (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, Ishiwata T, Yoshimura H, Hagio M, Arai T.
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 357(2) 号: 2 ページ: 602-611
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2014.12.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular Sources of Tenascin-C in Canine Mammary Carcinomas (2014)
  • 著者名/発表者名: Yosnimura H, Micnisnita M, Ohkusu-Tsukada K, Matsuda Y, Ishiwata T, Naito Z, Takahashi K.
  • 雑誌名: Veterinary Pathology 巻: Published online first 号: 1 ページ: 92-96
  • DOI: 10.1177/0300985814522817
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differences in indicators of malignancy between luminal epithelial cell type and myoepithelial cell type of simple solid carcinoma in the canine mammary gland. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura H, Nakahira R, Kishimoto TE, Michishita M, Ohkusu-Tsukada K, Takahashi K.
  • 雑誌名: Vet Pathol 巻: 51 号: 6 ページ: 1090-1095
  • DOI: 10.1177/0300985813516637
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of fibroblast growth factor receptor 2 attenuates proliferation and invasion of pancreatic cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, Yoshimura H, Suzuki T, Uchida E, Naito Z, Ishiwata T.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 105 号: 9 ページ: 1212-1219
  • DOI: 10.1111/cas.12470
  • 説明: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Simultaneous Detection of Different RNAs Using a Novel Branched DNA <i>in situ</i> Hybridization Method (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura H, Matsuda Y, Kawamoto Y, Naito Z, Ishiwata T.
  • 雑誌名: 日医大誌 巻: 81 号: 2 ページ: 62-63
  • DOI: 10.1272/jnms.81.62
  • NAID: 130004147290
  • ISSN: 1345-4676, 1347-3409
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of long non-coding RNA in growth and metastasis of pancreatic cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishiwata T, Yoshimura H, Matsuda Y, Ishikawa N, Takubo K, Arai T, Aida J.
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2017-04-29
• [学会発表] A long non-coding RNA, H19, as a novel therapeutic target for pancreatic cancer metastasis (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishiwata T, Yoshimura H, Matsuda Y, Ishikawa N, Takubo K, Arai T, Aida J.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017
  • 発表場所: Washington, D.C., U.S.A.
  • 年月日: 2017-04-04
  • 国際学会
• [学会発表] Long non-coding RNA, H19 as a novel therapeutic target for metastasis of pancreatic cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishiwata T, Yoshimura H, Matsuda Y, Ishikawa N, Arai T, Takubo K, Aida J.
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 膵癌における fibroblast growth factor receptor-4 の抑制効 果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石渡俊行、吉村久志、松田陽子、村瀬めぐみ、鈴木妙子、河本陽子、川原清子、石渡俊二、内藤善哉
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] 長鎖non-coding RNA H19の膵癌における発現と役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉村久志、松田陽子、内藤善哉、石渡俊行
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2014-09-11
  • 招待講演
• [学会発表] 膵癌の遊走、転移に対する治療標的としての長鎖non-coding RNA H19 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉村久志、松田陽子、村瀬めぐみ、鈴木妙子、河本陽子、川原清子、内藤善哉、石渡俊行
  • 学会等名: 第45回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2014-07-11
• [学会発表] 長鎖non-coding RNA H19の浸潤性膵管癌における発現と役割の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉村久志、松田陽子、村瀬めぐみ、川原清子、河本陽子、鈴木妙子、内藤善哉、石渡俊行
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-26
• [学会発表] 膵癌細胞の転移におけるnestin発現の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松田陽子、石渡俊行、吉村久志、山下聡、牛島俊和、田久保海誉、新井富生
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-25
• [学会発表] Long non-coding RNA H19 as a novel therapeutic target for pancreatic cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura H, Matsuda Y, Suzuki T, Naito Z, Ishiwata T.
  • 学会等名: American association for cancer research, 105th annual meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2014-04-09
• [学会発表] Inhibitory effects and regulatory mechanism of nestin in pancreatic cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, Ishiwata T, Yoshimura H, Yamashita S, Ushijima T, Takubo K, Arai T.
  • 学会等名: American association for cancer research, 105th annual meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2014-04-08