水素の経口投与を基盤とした非アルコール性脂肪肝炎の病態制御及び発癌の予防法の開発

• 研究課題/領域番号: 26870682
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用健康科学; 食生活学
• 研究機関: 中部大学
• 研究代表者: 祖父江 沙矢加 中部大学, 臨床検査技術教育・実習センター, 講師 (50513347)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 水素 / 非アルコール性脂肪肝炎

研究成果の概要

非アルコール性脂肪肝炎（NASH）は生活習慣病の一つとして近年注目される疾患であり、肥満や糖尿病・脂質異常症を背景に発症する。分子状水素は抗酸化剤としての作用に加えて抗炎症効果を示すことが明らかにされている。NASHモデルマウスにおいて肝臓癌の進展を水素により抑制可能であるか、また抑制可能な場合その分子機序について検証した。水素はNASH発症に至るsecond hitの炎症、酸化ストレスを制御するとともに、ヒストンメチル化修飾というエピジェネティックな機構に影響を与えて遺伝子発現を修飾し、同時にmtUPRを誘導することによりミトコンドリアを保護することで発癌に至る病態を軽減すると推察された。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular hydrogen upregulates heat shock response and collagen biosynthesis, and downregulates cell cycles - Meta-analyses of gene expression profiles (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Nishiwak,i, Ito Mikako , Shuto Negishi, Sobue Sayaka, Ichihara Masatoshi, Ohno Kinji
  • 雑誌名: Free Radic Res. 巻: - 号: 4 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1080/10715762.2018.1439166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular hydrogen modulates gene expression via histone modification and induces the mitochondrial unfolded protein response (2017)
  • 著者名/発表者名: Sobue Sayaka、Inoue Chisato、Hori Fumiko、Qiao Shanlou、Murate Takashi、Ichihara Masatoshi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 493 号: 1 ページ: 318-324
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.09.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of the sphingolipid rheostat is involved in paclitaxel resistance of the human prostate cancer cell line PC3-PR (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuka Aoyama, Sayaka Sobue, Naoki Mizutani, Chisato Inoue, Yoshiyuki Kawamoto, Yuji Nishizawa, Masatoshi Ichihara, Mamoru Kyogashima, Motoshi Suzuki, Yoshinoti Nozawa, Takashi Murate
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 486 号: 2 ページ: 551-557
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.03.084
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mechanism of paclitaxel resistance in a human prostate cancer cell line, PC3-PR, and its sensitization by cabazitaxel (2016)
  • 著者名/発表者名: Sobue S, Mizutani N, Aoyama Y, Kawamoto Y, Suzuki M, Nozawa Y, Ichihara M, Murate T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 479 号: 4 ページ: 808-813
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.09.128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of gene expression profiling of mouse tissues obtained during the postmortem interval (2016)
  • 著者名/発表者名: Sobue S, Sakata K, Sekijima Y, Qiao S, Murate T, Ichihara M.
  • 雑誌名: Exp Mol Pathol. 巻: 100 号: 3 ページ: 482-92
  • DOI: 10.1016/j.yexmp.2016.05.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resveratrol-induced transcriptional up-regulation of ASMase (SMPD1) of human leukemia and cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizutani N, Omori Y, Kawamoto Y, Sobue S, Ichihara M, Suzuki M, Kyogashima M, Nakamura M, Tamiya-Koizumi K, Nozawa Y, Murate T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 470 号: 4 ページ: 851-856
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.01.134
  • 査読あり
• [雑誌論文] 分子状水素によるマウス肝臓における遺伝子発現変化の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 祖父江沙矢加、市原正智
  • 雑誌名: 中部大学生命健康科学研究所紀要 巻: 12 ページ: 38-41
  • NAID: 120006520501
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Beneficial biological effects and the underlying mechanisms of molecular hydrogen - comprehensive review of 321 original articles. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ichihara M, Sobue S, Ito M, Ito M, Hirayama M, Ohno K.
  • 雑誌名: Med Gas Res 巻: 5 号: 1 ページ: 12-12
  • DOI: 10.1186/s13618-015-0035-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Simultaneous oral and inhalational intake of molecular hydrogen additively suppresses signaling pathways in rodents. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sobue S, Yamai K, Ito M, Ohno K, Ito M, Iwamoto T, Qiao S, Ohkuwa T, Ichihara M.
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem. 巻: 403 ページ: 231-241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Photoshopを用いた画像解析の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩田晃裕、土本詩織、市原正智、祖父江沙矢加
  • 雑誌名: 社団法人 愛知県臨床衛生検査技師会誌 らぼ 巻: 65 ページ: 11-14
• [雑誌論文] UVB-irradiated keratinocytes induce melanoma-associated ganglioside GD3 synthase gene in melanocytes via secretion of tumor necrosis factor α and interleukin 6. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyata M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 445 号: 2 ページ: 504-10
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.02.038
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Detection of a Soluble Form of CD109 in Serum of CD109 Transgenic and Tumor Xenografted Mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakakura H, Murakumo Y, Mii S, Hagiwara S, Kato T, Asai M, Hoshino A, Yamamoto N, Sobue S, Ichihara M, Ueda M, Takahashi M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 1 ページ: e83385-e83385
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0083385
  • 査読あり
• [学会発表] 分子状水素はH3K27のメチル化状態を変化させ遺伝子発現を修飾しmtUPRを誘導する (2017)
  • 著者名/発表者名: 祖父江沙矢加、井上千聖、堀文子、村手隆、市原正智
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 分子状水素はエピジェネティックに遺伝子発現を修飾するとともにmtUPRを誘導し生体を保護する (2017)
  • 著者名/発表者名: 祖父江沙矢加、井上千聖、堀文子、西沢祐治、村手隆、市原正智
  • 学会等名: 第7 回日本分子状水素医学生物学会大会
• [学会発表] Molecular hydrogen activates the mitochondrial unfolded protein response via epigenetic histone modification and ameliorates ultraviolet light-induced damage in Caenorhabditis elegans (2017)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Sobue, Chisato Inoue, Fumiko Hori, Takashi Murate, Masatoshi Ichihara
  • 学会等名: 8th World Congress on Targeting Mitochondria 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 水素による紫外線障害軽減効果の線虫を用いた分子機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 井上千聖、祖父江沙矢加、長谷川浩一、堀文子、市原正智
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 分子状水素による肝障害軽減作用の背景にあるミトコンドリア保護効果に関与する分子機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 祖父江沙矢加、岡本陽、安形則雄、市原正智
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] Development of effective method for preventing life environment factor-induced diseases using molecular hydrogen. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sobue S, Ichihara M.
  • 学会等名: ICITE for SD-2015
  • 発表場所: Chubu University (Kasugai)
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular hydrogen is a novel antioxidant to reduce oxidative stress and attenuate disease progression through modification of cell signaling and gene expressions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sobue S, Inoue C, Hori F, Ito M, Ohno K, Ichihara M.
  • 学会等名: 15th International Conference on Oxidative Stress Reduction, Redox Homeostasis &Antioxidants
  • 発表場所: Paris (France)
  • 年月日: 2015-06-24
  • 国際学会
• [学会発表] 水素ガスおよび水素水の併用投与が細胞内シグナル伝達に与える影響の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 祖父江沙矢加、井上千聖、伊藤美佳子、大野欽司、伊藤雅史、市原正智
  • 学会等名: 第5回分子状水素医学シンポジウム
  • 発表場所: ウインクあいち（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-21
• [学会発表] UVB照射ケラチノサイトは炎症性サイトカインを分泌してメラノサイトにおける癌関連GD3合成酵素遺伝子の発現を誘導する (2014)
  • 著者名/発表者名: 古川圭子、宮田麻衣子、田島織絵、神戸真理子、市原正智、祖父江沙矢加、古川鋼一
  • 学会等名: 第73回日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 当院における血管内大細胞型B細胞性リンパ腫の特徴 (2014)
  • 著者名/発表者名: 祖父江沙矢加、新川和功、三田村桂二、杉山直久、加納彩野、市川沙絵子、小杉浩史、岩田洋介、市原正智
  • 学会等名: 第15回日本検査血液学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2014-07-21
• [学会発表] UVB-irradiated keratinocytes induce melanoma-associated ganglioside GD3 synthase gene in melanocytes via secretion of tumor necrosis factorα and interleukin 6 (2014)
  • 著者名/発表者名: Keiko Furukawa, Maiko Miyata, Masatoshi Ichihara, Orie Tajima, Sayaka Sobue, Mariko Kambe, Kazumitsu Sugiura, Koichi Furukawa
  • 学会等名: 9th International Symposium Glycosyltransferase
  • 発表場所: Porto, Portugal
  • 年月日: 2014-06-18 – 2014-06-21