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複数のがん関連遺伝子を標的とした脂質コンジュゲートsiRNAの相乗効果

研究課題

研究課題/領域番号 26870770
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 生体関連化学
生物分子化学
研究機関安田女子大学

研究代表者

久保 貴紀  安田女子大学, 薬学部, 講師 (90435751)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードsiRNA / バイオコンジュゲート / ジーンサイレンシング / 脂肪酸 / DDS / RNA干渉 / 核酸医薬 / 脂質 / 遺伝子発現抑制 / 抗腫瘍効果 / デリバリー / コンジュゲート
研究成果の概要

本研究では、大腸がん肝転移モデルマウスを用いてパルミチン酸結合型siRNA(C16-siRNA)のin vivoでの遺伝子発現抑制効果を評価した。ルシフェラーゼを発現する大腸がん細胞 (HT29Luc)をヌードマウスの門脈から注入し、肝転移形成を確認した後、VEGFおよびβ-カテニンの2つ遺伝子を標的とした2種類のC16-siRNAを遺伝子導入剤(Invivofectamine)と共に尾静脈投与した。経時的にルシフェラーゼの発光をin vivoイメージングシステム(IVIS)で観察した結果、C16-siRNAを投与した個体群は、マウスの肝臓に形成された転移腫瘍の増殖を強く抑制した。

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (16件)

  • [雑誌論文] In Vivo RNAi Efficacy of Palmitic Acid-Conjugated Dicer-Substrate siRNA in a Subcutaneous Tumor Mouse Model.2016

    • 著者名/発表者名
      Kubo T, Yanagihara K, Seyama T.
    • 雑誌名

      Chem Biol Drug Des

      巻: in press 号: 6 ページ: 811-823

    • DOI

      10.1111/cbdd.12720

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] High mannose-binding Pseudomonas fluorescens lectin (PFL) downregulates cell surface integrin/EGFR and induces autophagy in gastric cancer cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Sato Y, Kubo T, Morimoto K, Yanagihara K, Seyama T.
    • 雑誌名

      BMC cancer

      巻: 16 号: 1 ページ: 63-63

    • DOI

      10.1186/s12885-016-2099-2

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Entry Inhibition of Influenza Viruses with High Mannose Binding Lectin ESA-2 from the Red Alga Eucheuma serra through the Recognition of Viral Hemagglutinin.2015

    • 著者名/発表者名
      Sato Y, Morimoto K, Kubo T, Sakaguchi T, Nishizono A, Hirayama M, Hori K.
    • 雑誌名

      Mar. Drugs

      巻: 13 号: 6 ページ: 3454-3465

    • DOI

      10.3390/md13063454

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Agr2 mediates paracrine effects on stromal fibroblasts that promote invasion by gastric signet-ring carcinoma cells2015

    • 著者名/発表者名
      Tsuji T., Satoyoshi R., Aiba N., Kubo T., Yanagihara K., Maeda D., Goto A., Ishikawa K., Yashiro M., Tanaka M
    • 雑誌名

      Cancer Research

      巻: 75 号: 2 ページ: 356-366

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-14-1693

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Marked antitumor effect of NK012, a SN-38-incorporating micelle formulation, in a newly developed mouse model of liver metastasis resulting from gastric cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Yanagihara K, Takigahira M, Kubo T, Ochiya T, Hamaguchi T, Matsumura Y.
    • 雑誌名

      Ther. Deliv.

      巻: 5 号: 2 ページ: 129-138

    • DOI

      10.4155/tde.13.143

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 細菌レクチンPFLによるインテグリン/EGFRの内在化を介した抗腫瘍効果2015

    • 著者名/発表者名
      佐藤雄一郎、森本金次郎、久保貴紀、瀬山敏雄
    • 学会等名
      BMB2015(第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会)
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ヘムオキシゲナーゼ-1遺伝子のNrf2と小Mafを介した熱ショック応答2015

    • 著者名/発表者名
      井上幸江、羽鳥勇太、久保貴紀、赤木玲子
    • 学会等名
      BMB2015(第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会)
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 脂肪酸結合型siRNAのin vivoでの遺伝子発現抑制効果について2015

    • 著者名/発表者名
      久保貴紀,瀬山敏雄
    • 学会等名
      日本核酸医薬学会第1回年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2015-11-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 十二指腸神経内分泌がん由来悪液質誘発マウスモデルの樹立2015

    • 著者名/発表者名
      柳原五吉、久保貴紀、森本千恵、横崎 宏
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] RNA編集酵素ADAR2は、ヒト悪性中皮腫においてoncomiRのプロセッシングと悪性化を制御する2015

    • 著者名/発表者名
      飯笹久、坂田健一郎、前田浩次郎、柳原五吉、久保貴紀、吉山裕規、、浜田 淳一
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会、名古屋、10/8-10 (2015)
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素環境下で増強するヒト悪性胸膜中皮腫細胞の運動・浸潤能におけるHIF1およびMUC1の役割2015

    • 著者名/発表者名
      項 慧慧、ゴウダルジ ホウマヌ、飯笹 久、坂田 健一郎、樋田 泰浩、柳原 五吉、久保 貴紀、中川 宏治、小林 正伸、入村 達郎、浜田 淳
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 核酸医薬としての脂肪酸修飾型RNA干渉分子の開発2015

    • 著者名/発表者名
      久保貴紀
    • 学会等名
      第132回日本薬学会中国四国支部例会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2015-01-10
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] パルミチン酸結合型siRNAのin vivoにおける遺伝子発現抑制効果2014

    • 著者名/発表者名
      久保貴紀、奥野まや、原田有希、森千花,、四ヶ所悠紀、瀬山敏雄
    • 学会等名
      第53回 日本薬学会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2014-11-08 – 2014-11-09
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 強力なRNAi効果を示す飽和脂肪酸結合型siRNA2014

    • 著者名/発表者名
      四ヶ所悠紀、森千花、久保貴紀、近藤慎一、瀬山敏雄
    • 学会等名
      第53回 日本薬学会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2014-11-08 – 2014-11-09
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 光イメージングを用いたがん悪液質誘導細胞(Aku-NEC)に対する薬剤評価2014

    • 著者名/発表者名
      原田有希、奥野まや、久保貴紀、近藤慎一、柳原五吉、 瀬山敏雄
    • 学会等名
      第53回 日本薬学会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2014-11-08 – 2014-11-09
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ヘムオキシゲナーゼ1の熱ショック応答2014

    • 著者名/発表者名
      井上幸江、久保貴紀、赤木玲子
    • 学会等名
      第9回臨床ストレス応答学会大会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2014-11-01 – 2014-11-02
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂肪酸結合型siRNAのin vivoでの遺伝子発現抑制効果について2014

    • 著者名/発表者名
      久保貴紀、瀬山敏雄
    • 学会等名
      、アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム2014
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-09-08 – 2014-09-09
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] RNA編集酵素ADAR2の発現抑制は悪性中皮腫細胞の増殖・運動・浸潤性を低下させる2014

    • 著者名/発表者名
      坂田健一郎、前田浩次郎、桜井希、梁珊珊、中澤誠多朗、吉山裕規、柳原五吉、久保貴紀、川内秀之、北川善政、浜田淳一、飯笹久
    • 学会等名
      第16回日本 RNA 学会年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2014-07-23 – 2014-07-25
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] パルミチン酸修飾DsiRNAのin vivoでの遺伝子発現抑制効果2014

    • 著者名/発表者名
      久保貴紀、奥野まや、四ヶ所悠紀、原田有希、森千花、瀬山敏雄
    • 学会等名
      第55回 日本生化学会 中国・四国支部例会
    • 発表場所
      愛媛
    • 年月日
      2014-06-06 – 2014-06-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ルシフェラーゼを発現する慢性骨髄性白血病細胞(K562-Luc)に対するBCR/ABL遺伝子を標的としたRNAi効果について2014

    • 著者名/発表者名
      奥野まや、原田有希、久保貴紀、近藤慎一、瀬山敏雄
    • 学会等名
      第55回 日本生化学会 中国・四国支部例会
    • 発表場所
      愛媛
    • 年月日
      2014-06-06 – 2014-06-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 不飽和脂肪酸結合型siRNAによる効果的な遺伝子発現抑制効果2014

    • 著者名/発表者名
      森千花、四ヶ所悠紀、久保貴紀、近藤慎一、瀬山敏雄
    • 学会等名
      第55回 日本生化学会 中国・四国支部例会
    • 発表場所
      愛媛
    • 年月日
      2014-06-06 – 2014-06-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2017-05-10  

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