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抗結核菌活性を有する化合物CPZEN-45の作用機序の全容解明

研究課題

研究課題/領域番号 26870829
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 細菌学(含真菌学)
応用生物化学
研究機関公益財団法人微生物化学研究会

研究代表者

石崎 仁將  公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 主任研究員 (10414103)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード作用機序の同定 / CPZEN-45 / 新規抗結核薬 / WecA / arabinogalactan ligase / WecA阻害 / アラビノガラクタン生合成
研究成果の概要

本研究は、申請者が所属する研究所が開発した抗結核菌作用を有する化合物CPZEN-45の作用機序の全容を解明することを目的とした。
3種類の酵素に標的としての可能性があると考えていたが、CPZEN-45はこのうち細胞壁の主要構成成分であるアラビノガラクタン(AG)の生合成に関与する酵素WecAを強く阻害し、またAGの新規合成を阻害した。他方、WecAの類縁酵素で、もう一つの細胞壁の主要構成成分であるペプチドグリカンの生合成に関与する酵素MurXについては、CPZEN-45はこれを阻害しなかった。また、第3の標的候補であるAGリガーゼについてはその酵素本体をほぼ特定するに至った。

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2016 2015 2014 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [国際共同研究] コロラド州立大学(米国)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] CPZEN-45; a promising drug candidate for treating extremely drug-resistant tuberculosis (XDR-TB): synthesis, activity, and mode of action2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshimasa Ishizaki, Kazushige Sasaki, Yoshiaki Takahashi, Masayuki Igarashi, Toshiaki Miyake, Masaji Okada, Norio Doi, Patrick J. Brennan, Yuzuru Akamatsu, Akio Nomoto, and Masakatsu Shibasaki
    • 学会等名
      2016 Colorado Mycobacteria Conference
    • 発表場所
      アメリカ合衆国、コロラド州
    • 年月日
      2016-06-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CPZEN-45, As a Promising Drug Candidate for Treating Extremely Drug-Resistant Tuberculosis (XDR-TB): Synthesis, Activity and Mode of Action2015

    • 著者名/発表者名
      Kazushige Sasaki, Yoshimasa Ishizaki, Yoshiaki Takahashi, Masayuki Igarashi, Toshiaki Miyake, Masaji Okada, Norio Doi, Patrick J. Brennan, Yuzuru Akamatsu, Akio Nomoto
    • 学会等名
      International Symposium for Medicinal Sciences(日本薬学会第135年会)
    • 発表場所
      兵庫医療大学 オクタホール(神戸)
    • 年月日
      2015-03-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] A Semisynthetic Antitubercular Agent CPZEN-45 Inhibits the GlcNAc-1-phosphate Transferase WecA, Involved in Mycobacterial Arabinogalactan Biosynthesis2014

    • 著者名/発表者名
      Yoshimasa Ishizaki, Venugopal Pujari, Chigusa Hayashi, Kunio Inoue, Masayuki Igarashi, Yoshiaki Takahashi, Dean C. Crick, Patrick J. Brennan, Akio Nomoto
    • 学会等名
      54th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy
    • 発表場所
      Walter E. Washington convention center(米国)
    • 年月日
      2014-09-09
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2022-01-27  

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