Determination of the role of Fcgamma receptor in antibody-dependent enhancement of dengue virus infection

• 研究課題/領域番号: 26870872
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学; ウイルス学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: モイ メンリン 長崎大学, 熱帯医学研究所, 准教授 (40597499)
• 研究協力者: 倉根 一郎 ; 高崎 智彦 ; 森田 公一
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: デング熱 / 抗体依存感染増強 / Fc gamma receptor / dengue / ADE / flavivirus / antibody / dengue hemorrhagic fever

研究成果の概要

本研究では、Fcgamma受容体(FcγR)のデングウイルス感染症における役割解明を目的とした。我々は、FcγR発現細胞（Fc gamma I, IIA, IIB,III)を樹立し、プラークアッセイ及びreal-time PCRを用いてデングウイルスの感染価を測定した。次に、monoclonal antibody及びデング熱患者血清を用いて、デングウイルスの感染増強活性(ADE)を測定した。ADE現象は、FcγRIIA及びIIBにおいて認められた。さらに、このFcγR発現細胞を基盤とした新規ADEアッセイは、デングウイルス感染症の診断、及び、病態解析に有用であることも明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Dengue virus isolation in mosquito Aedes albopictus captured during an outbreak in Tokyo, 2014, by a method relying on antibody-dependent enhancement mechanism using FcγR-expressing BHK cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Moi ML, Kobayashi D, Isawa H, Sasaki T, Saijo M, Kurane I, Sawabe K, Takasaki T.
  • 雑誌名: Vector Borne Zoonotic Dis. 巻: 16 号: 12 ページ: 810-812
  • DOI: 10.1089/vbz.2016.1982
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Japanese encephalitis vaccine-facilitated dengue virus infection-enhancement antibody in adults. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Moi ML, Takeshita N, Lim CK, Shiba H, Hosono K, Saijo M, Kurane I, Takasaki T.
  • 雑誌名: BMC Infect Dis. 巻: 16(12) 号: 1 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1186/s12879-016-1873-8
  • NAID: 120006987630
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Human antibody response to dengue virus: implications for dengue vaccine design (2016)
  • 著者名/発表者名: Moi ML, Takasaki T, Kurane I.
  • 雑誌名: Trop Med Health. 巻: 44(1):578 号: 1 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1186/s41182-016-0004-y
  • NAID: 120006987654
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A first case report of Ross River virus disease patient in Japan who came back from Australia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tochitani K, Shimizu T, Shinohara K, Tsuchido Y, Moi ML, Takasaki T.
  • 雑誌名: The Journal of the Japanese Association of Infectious Diseases 巻: 88 ページ: 155-159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two cases of Zika fever imported from French Polynesia to Japan, December 2013 to January 2014. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kutsuna S, Kato Y, Takasaki T, Moi ML, Kotaki A, Uemura H, Matono T, Fujiya Y, Mawatari M, Takeshita N, Hayakawa K, Kanagawa S, Ohmagari N.
  • 雑誌名: Euro Surveillence 巻: 19(4)
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Determination of antibody concentration as main parameter in a dengue virus antibody-dependent enhancement assay using FcγR-expressing BHK cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Moi ML, Takasaki T, Saijo M, Kurane I.
  • 雑誌名: Archives of Virology 巻: 159(1) ページ: 103-116
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Demonstration of marmosets (Callithrix jacchus) as a non-human primate model for secondary dengue virus infection: high levels of viraemia and serotype cross-reactive antibody responses consistent with secondary infection of humans. (2014)
  • 著者名/発表者名: Moi ML, Takasaki T, Omatsu T, Nakamura S, Katakai Y, Ami Y, Suzaki Y, Saijo M, Akari H, Kurane I.
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 95(Pt 3) ページ: 591-600
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification and amplification of Japanese encephalitis virus and Getah virus propagated from a single porcine serum sample: A case of coinfection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tajima S, Kotaki A, Yagasaki K, Taniwaki T, Moi ML, Nakayama E, Saijo M, Kurane I, Takasaki T.
  • 雑誌名: Archives of Virology 巻: 159(11) ページ: 2969-2975
  • 査読あり
• [学会発表] Common marmosets as non-human primate model for dengue vaccine development: demonstration of protective immunity after vaccination. (2016)
  • 著者名/発表者名: Moi ML, Sutee Yoksan, Ami Y, Shirai K, Azami NAM, Saito Y, Suzaki Y, Kitaura K, Saijo M, Suzuki R, Takasaki T, Kurane I.
  • 学会等名: 第 64 日本ウイルス学会学術集会.
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] Determination of dengue virus (DENV) serotype and genotype specific neutralizing antibodies during secondary virus infection in marmosets. (2016)
  • 著者名/発表者名: Azami NAM, Moi ML, Ami Y, Suzaki Y, Saijo M, Takasaki T, Kurane I.
  • 学会等名: 第 64 日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] Dengue viremia and immune response in adults during the early phase of primary infection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Moi ML, Saito Y, Kotaki A, Tajima S, Saijo M, Kurane T.
  • 学会等名: 第11回日中ウイルス国際学会
  • 発表場所: 琴弾荘（香川県・観音寺市）
  • 年月日: 2016-07-01
  • 国際学会
• [学会発表] Development of an efficient dengue virus (DENV) isolation assay using an antibody-dependent (ADE) mechanism by FcgR-expressing cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Moi ML, Takasaki T, Azila NAM, Saijo M, Kurane I.
  • 学会等名: Asia Dengue Conference
  • 発表場所: Marriott Hotel (Kuala Lumpur, Malaysia)
  • 年月日: 2016-04-23
• [学会発表] Recent advances in Zika virus research. (2016)
  • 著者名/発表者名: Moi ML
  • 学会等名: San Lazaro Hospital, St Lukes Medical Center, invited lecture
  • 発表場所: St Lukes Medical Center (Manila, Philippines)
  • 招待講演
• [学会発表] Recent advances in Zika virus diagnosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Moi ML
  • 学会等名: Universiti Kebangsaan Malaysia, Institute of Molecular Biology (UMBI), invited lecture
  • 発表場所: Universiti Kebangsaan Malaysia, Institute of Molecular Biology, UMBI (Kuala Lumpur, Malaysia)
  • 招待講演
• [学会発表] Neutralizing antibody titers as a surrogate for protection against dengue: a revisit of neutralizing antibody titers of dengue virus using FcγR-expressing cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Moi ML, Rattanamahaphoom J, Lim CK, Sirivichayakul C, Saijo M, Sabchareon A, Takasaki T, Kurane I.
  • 学会等名: Joint International Tropical Meeting (JITMM)
  • 発表場所: Centara Grand, Central World, Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2014-12-02 – 2014-12-04
  • 招待講演
• [学会発表] デングワクチンの実用化への展望 (2014)
  • 著者名/発表者名: モイメンリン
  • 学会等名: 石橋記念講演
  • 発表場所: 東京都千代田区、学士会館
  • 年月日: 2014-11-19
  • 招待講演
• [学会発表] Demonstration of common marmosets (Callithrix jacchus) as a non-human primate model for dengue vaccine development (2014)
  • 著者名/発表者名: Moi ML, Shirai K, Ami Y, Miyata Y, Lim CK, Suzaki Y, Kitaura K, Saijo M, Suzuki R, Kurane I, Takasaki T.
  • 学会等名: 第 62 日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市、パシフィコ横浜 会議センター
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] FcγR発現細胞を用いた新規中和アッセイにて日本脳炎ワクチン接種者におけるデングウイルスに対する中和・感染増強の検討． (2014)
  • 著者名/発表者名: 齋藤悠香、モイメンリン、竹下望、林昌宏、司馬肇、細野邦昭、西條政幸、倉根一郎、高崎智彦.
  • 学会等名: 第 62 日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市、パシフィコ横浜 会議センター
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] デング１型ウイルスの遺伝子型がヒトにおける中和・感染増強応用に及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山中敦史、モイメンリン、高崎智彦、倉根一郎、小西英二.
  • 学会等名: 第 62 日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市、パシフィコ横浜 会議センター
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] Development of a non-human primate model for primary and secondary dengue virus infection using marmosets (Callithrix jacchus). (2014)
  • 著者名/発表者名: Moi ML, Shirai K, Ami Y, Lim CK, Suzaki Y, Kitaura K, Saijo M, Suzuki R, Takasaki T, Kurane I.
  • 学会等名: The 63rd Annual Meeting of the American Society of Tropical Medicine and Hygiene
  • 発表場所: New Orleans Marriott, New Orleans, Lousiana, USA
  • 年月日: 2014-11-02 – 2014-11-06
• [学会発表] 尿中デングウイルス非構造タンパク（NS1）抗原の ELISA 法による検出 (2014)
  • 著者名/発表者名: 斎藤悠香、モイメンリン、小滝徹、池田真紀子、田島茂、司馬肇、細野邦昭、西條政幸、倉根一郎、高崎智彦
  • 学会等名: 第55日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: 東京都新宿区、独立行政法人国立国際医療研究センター
  • 年月日: 2014-11-01 – 2014-11-03
• [図書] Hemorrhagic Fever Viruses - Methods and Protocols: Detection of virus-antibody immune complexes in secondary dengue virus infection (2017)
  • 著者名/発表者名: Moi ML, Takasaki T, Kurane I.
  • 出版者: Springer
• [図書] Methods Mol Biol. Chikungunya Virus Growth and Fluorescent Labeling: Detection of Chikungunya Virus by Immunofluorescence Assay. (2016)
  • 著者名/発表者名: Moi ML, Takasaki T
  • 出版者: Springer
• [図書] Methods Mol Biol. Neutralization Assay for Chikungunya Virus Infection: Plaque Reduction Neutralization Test. (2016)
  • 著者名/発表者名: Azami NA, Moi ML, Takasaki T
  • 出版者: Springer
• [図書] 帰国後診療：デング熱.実地医家のための渡航医療. 診断と治療． (2014)
  • 著者名/発表者名: モイメンリン、高崎智彦
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] マレー渓谷脳炎ウイルス.神経症候群I (2014)
  • 著者名/発表者名: モイメンリン、高崎智彦
  • 出版者: 日本臨牀社
• [備考]
  • URL: https://sites.google.com/site/sherrymoi/
• [備考] 研究者研究業績ページ
  • URL: https://sites.google.com/site/sherrymoi/
• [備考] 国立感染症研究所ウイルス第一部第二室研究業績ページ
  • URL: http://www0.nih.go.jp/vir1/NVL/papers_web/papers_vbv.htm