ヒト乳がんにおけるがん幹細胞形質獲得機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26870877
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍治療学; 生物系薬学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 高橋 陵宇 国立研究開発法人国立がん研究センター, その他部局等, 研究員 (10625510)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: がん治療 / 乳がん / microRNA / がん幹細胞

研究成果の概要

エストロゲン受容体陽性のルミナルタイプの乳がん細胞において、非翻訳型RNAの1つであるmicroRNA-27b(miR-27b)の発現低下により抗がん剤耐性が誘導されることを明らかにした。所属機関の国立がん研究センターの臨床検体と乳がん細胞株を用いた解析から、miR-27bの発現低下により抗がん剤の排出および腫瘍形成能が亢進したside-populationの形成が誘導されることを明らかとした。本成果から核酸医薬などを用いてmiR-27bの発現を制御するアプローチが難治性乳がんを対象とした新たな治療方法の開発につながることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment and characterization of an in vitro model of ovarian cancer stem-like cells with an enhanced proliferative capacity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro T, Sato A, Ohata H, Ikarashi Y, Takahashi R, Ochiya T, Yoshida M, Tsuda H, Onda T, Kato T, Kasamatsu T, Enomoto T, Tanaka K, Nakagama H, Okamoto K.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 76 号: 1 ページ: 150-160
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-15-0361
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification and Characterization of CXCR4-Positive Gastric Cancer Stem Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujita T, Komatsu M, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 6 ページ: 1-19
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0130808
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Loss of microRNA-27b contributes to breast cancer stem cell generation by activating ENPP1 (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi RU, Miyazaki H, Takeshita F, Yamamoto Y, Minoura K, Ono M, Kodaira M, Tamura K, Mori M, Ochiya T
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 6 号: 1 ページ: 7318-7318
  • DOI: 10.1038/ncomms8318
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression of ribophorin II (RPN2) in human breast cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Makiko Ono, Hitoshi Tsuda, Takayuki Kobayashi, Fumitaka Takeshita, Ryou-u Takahashi, Kenji Tamura, Sadako Akashi-Tanaka, Tomoyuki Moriya, Tamio Yamasaki, Takayuki Kinoshita, Junji Yamamoto, Yasuhiro Fujiwara, and Takahiro Ochiya
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 65 号: 6 ページ: 301-308
  • DOI: 10.1111/pin.12297
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The Roles of MicroRNAs in Breast Cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi RU, Miyazaki H, Ochiya T
  • 雑誌名: Cancers 巻: 7 号: 2 ページ: 598-616
  • DOI: 10.3390/cancers7020598
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The role of microRNAs in the regulation of cancer stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi RU, Miyazaki H, Ochiya T.
  • 雑誌名: Front Genet 巻: 4 ページ: 295-295
  • DOI: 10.3389/fgene.2013.00295
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] RPN2 Gene Confers Osteosarcoma Cell Malignant Phenotypes and Determines Clinical Prognosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara T, Takahashi RU, Kosaka N, Nezu Y, Kawai A, Ozaki
  • 雑誌名: Mol Ther Nucleic Acids 巻: 3 ページ: e189-e189
  • DOI: 10.1038/mtna.2014.35
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exosomes from bone marrow mesenchymal stem cells contain a microRNA that promotes dormancy in metastatic breast cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono M., Kosaka N., Tominaga N., Yoshioka Y., Takeshita F., Takahashi RU., Yoshida M., Tsuda H., Tamura K., and Ochiya T.
  • 雑誌名: Science Signaling 巻: 7(332) 号: 332
  • DOI: 10.1126/scisignal.2005231
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical relevance and therapeutic significance of microRNA-133a expression profiles and functions in malignant osteosarcoma-initiating cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara T, Katsuda T, Hagiwara K, Kosaka N, Yoshioka Y, Takahashi RU, Takeshita F, Kubota D, Kondo T, Ichikawa H, Yoshida A, Kobayashi E, Kawai A, Ozaki T, Ochiya T.
  • 雑誌名: Stem Cells. 巻: 32 号: 4 ページ: 959-973
  • DOI: 10.1002/stem.1618
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Identification of microRNA-27b as a Master Regulator of Breast Cancer Stem Cell Generation (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryou-u Takahashi, Takahiro Ochiya
  • 学会等名: 8th Annual World Cancer Congress-Korean Branch
  • 発表場所: Busan, Republic of Korea
  • 年月日: 2015-12-06
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 乳がんにおけるがん幹細胞形質獲得機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 髙橋陵宇, 宮崎裕明, 竹下文隆, 山本雄介, 小野麻紀子, 田村 研治, 落谷孝広
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知県 名古屋市 熱田区熱田西町1番1号 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Loss of microRNA-27b-mediated gene repression promotes the generation of breast cancer stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryou-u Takahashi, Takahiro Ochiya
  • 学会等名: Molecular Medicine and Diagnostics
  • 発表場所: Stockley Rd, Drayton, London UB7 9NA
  • 年月日: 2015-08-23
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Loss of MicroRNA-27b-mediated Gene Repression Promotes Generation of Breast Cancer Stem Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryou-u Takahashi, Hiroaki Miyazaki, Takahiro Ochiya
  • 学会等名: 19th World Congress on Advances in Oncology and 17th International Symposium on Molecular Medicine
  • 発表場所: アテネ
  • 年月日: 2014-10-07 – 2014-10-12
  • 招待講演
• [学会発表] 乳がんにおける幹細胞形質を制御する因子の同定とその機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋陵宇, 宮崎裕明, 竹下文隆, 小野麻紀子, 田村研治, 落谷孝広
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Identification of microRNA-27b as a master regulator generating breast cancer stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryou-u Takahashi, Hiroaki Miyazaki, Takahiro Ochiya
  • 学会等名: European Molecular Biology Laboratory:「Tumour microenvironment and signalling」
  • 発表場所: ドイツ
  • 年月日: 2014-05-07 – 2014-05-11
• [備考] 国立がん研究センター プレスリリース
  • URL: http://www.ncc.go.jp/jp/information/press_release_20150615.html
• [備考] 国立がん研究センター 分子細胞治療研究分野
  • URL: http://www.nccri.ncc.go.jp/s013/index.html
• [備考] 国立がん研究センター・研究所 分子細胞治療研究分野のホームページ
  • URL: http://mcm.ncc.go.jp