生命維持に必要なリン脂質代謝の解明

• 研究課題/領域番号: 26870879
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 胎児・新生児医学; 医化学一般
• 研究機関: 国立研究開発法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 吉田 智美 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (30610216)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 発生医学 / 生体膜リン脂質

研究成果の概要

リン脂質代謝酵素であるLPCAT3が、生体内においてアラキドン酸含有のリン脂質の生合成に寄与している事を明らかにした。またLPCAT3欠損マウスは、生後１週間以内に死亡する事がわかった。LPCAT3欠損マウスの小腸では生後１日目に大量の脂質（中性脂肪：トリグリセリド）蓄積が見られ、これが局所的なアラキドン酸含有リン脂質の減少による可能性をin vitroの実験より示唆した。この脂質蓄積によって、LPCAT3欠損マウスでは小腸の機能不全が起こっていると推察され、それによる低血糖や血中の中性脂肪の濃度低下が観察された。これらの事が、LPCAT3欠損マウスにおける新生児致死の要因である事を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Fatty acid remodeling by LPCAT3 enriches arachidonate in phospholipid membranes and regulates triglyceride transport. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hashidate-Yoshida T, Harayama T, Hishikawa D, Morimoto R, Hamano F, Tokuoka SM, Eto M, Tamura-Nakano M, Yanobu-Takanashi R, Mukumoto Y, Kiyonari H, Okamura T, Kita Y, Shindou H, Shimizu T.
  • 雑誌名: Elife 巻: Apr 21;4 ページ: 4-4
  • DOI: 10.7554/elife.06328
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Essential Role of Lysophosphatidylcholine Acyltransferase 3 in the Induction of Macrophage Polarization in PMA-Treated U937 Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi K, Hikiji H, Okinaga T, Hashidate-Yoshida T, Shindou H, Ariyoshi W, Shimizu T, Tominaga K, Nishihara T
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 116 号: 12 ページ: 2840-2848
  • DOI: 10.1002/jcb.25230
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Selective inhibitors of a PAF biosynthetic enzyme lysophosphatidylcholine acyltransferase 2. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tarui M, Shindou H, Kumagai K, Morimoto R, Harayama T, Hashidate T, Kojima H, Okabe T, Nagano T, Nagase T, Shimizu T.
  • 雑誌名: J Lipid Res 巻: 55 ページ: 1386-1396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diversity and function of membrane glycerophospholipids generated by the remodeling pathway in mammalian cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hishikawa, D., Hashidate, T., Shimizu, T., and Shindou, H.
  • 雑誌名: J. Lipid Res. 巻: 55 号: 5 ページ: 799-807
  • DOI: 10.1194/jlr.r046094
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] The role of lysophosphatidylcholine acyltransferase 3 (LPCAT3) modulating triacylglycerol transport (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomomi Hashidate-Yoshida, Takeshi Harayama, Daisuke Hishikawa, Ryo Morimoto, Fumie Hamano, Suzumi M. Tokuoka, Miki Eto, Yoshihiro Kita, Hideo Shindou, and Takao Shimizu
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸（神戸ポートアイランド）
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] リゾホスファチジルコリンアシル転移酵素３（LPCAT3）によるトリアシルグリセロール輸送の調節機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋立（吉田）智美、原山武士、菱川大介、森本亮、浜野文三江、徳岡涼美、衛藤樹、北芳博、進藤英雄、清水孝雄
  • 学会等名: 第57回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 東京（一橋大学一橋講堂）
  • 年月日: 2015-05-29