BHLHE/DEC2による遺伝子増幅抑制機構の解明と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 26890020
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 南 謙太朗 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 特任研究員 (20735956)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 遺伝子増幅 / がん / 抗がん剤耐性

研究実績の概要

これまでにある遺伝子を強制発現することで少なくとも２種類の全く異なった遺伝子の増幅を抑制することを見出している。
我々は新たにMRP1/ABCC1の遺伝子増幅が起きているCA500細胞に遺伝子増幅を抑制する遺伝子を発現した細胞株を樹立した。この細胞ではMRP1/ABCC1の遺伝子増幅が抑制され、MRP1/ABCC1の基質であるドキソルビシンに感受性になった。
この抑制機構がどの段階で起きているかを調べるため、テトラサイクリンの誘導的に遺伝子増幅を抑制する遺伝子を発現する2種類の全く異なった遺伝子増幅をもつ細胞株を樹立した。
今後は、これら細胞を用いて、どの段階で遺伝子増幅が抑制されるのか、またはこの遺伝子がどのように作用して遺伝子増幅を抑制しているのかについて調べていく予定である。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Ribonucleotide reductase is an effective target to overcome gemcitabine resistance in gemcitabine-resistant pancreatic cancer cells with dual resistant factors (2015)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Shinsato Y, Yamamoto M, Takahashi H, Zhang S, Nishizawa Y, Tabata S, Ikeda R, Kawahara K, Tsujikawa K, Chijiiwa K, Yamada K, Akiyama S, Torras S, Pastor-Anglada M, Furukawa T, Yasuo T.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 127 号: 3 ページ: 319-325
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2015.01.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of ABCB6 Is Related to Resistance to 5-FU, SN-38 and Vincristine. (2014)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Kamijo Y, Nishizawa Y, Tabata S, Horikuchi F, Yamamoto M, Kawahara K, Shinsato Y, Tachiwada T, Chen ZS, Tsujikawa K, Nakagawa M, Seki N, Akiyama S, Arima K, Takeda Y, Furukawa T.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 34 ページ: 4767-4773
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 核小体ストレス応答による腫瘍進展制御と革新的抗癌治療薬の創生 (2015)
  • 著者名/発表者名: 川畑拓斗、河原康一、堀口史人、上条陽平、山本雅達、新里能成、 南謙太朗、 F.M MOINUDDIN、田辺寛、藤本啓汰、土屋理佐子、有馬一成、濱田季之、古川龍彦
  • 学会等名: 日本薬学会 第135年会
  • 発表場所: 神戸（神戸学院大学）
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] ABCB6は5-FUやSN-38、Vincristine の耐性に関与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 南謙太朗、上條陽平、池田龍二、西澤由紀彦、田畑祥、堀口史人、山本雅達、河原康一、新里能成 、新里能成 、秋山伸一、有馬一成、武田泰生 、古川龍彦
  • 学会等名: 第67回日本薬理学会 西南部会
  • 発表場所: 福岡（産業医科大学ラマツィーニホール）
  • 年月日: 2014-11-23