シャペロン結合解析による膵癌の薬剤自然耐性解除薬の標的分子同定

• 研究課題/領域番号: 26890021
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 田中 昌子 (橘昌子 / 田中 昌子(橘昌子)) 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 特任助教 (00733651)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 薬剤耐性 / 熱ショックタンパク質 / インタラクトーム / 膵癌

研究成果の概要

本研究ではヒト膵癌細胞株PANC-1より低血清耐性株PANC-1/Stvおよび低酸素耐性株PANC-1/Hypを樹立し、HSP72と結合するタンパク質を解析することでゲムシタビンの自然耐性に関与する分子を探索した。ゲムシタビン獲得耐性株であるPANC-1/GEMはゲムシタビンの不活化により耐性を獲得したが、PANC-1/StvおよびPANC-1/Hyp細胞は既知の耐性因子の発現は変化せず、PANC-1/GEM細胞とは異なる機構で耐性を獲得していると考えられた。そこで、PANC-1/GEM細胞のHSP72結合タンパク質群と比較し、ゲムシタビン自然耐性株にのみ共通する37のタンパク質を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] A New Screen for Tuberculosis Drug Candidates Utilizing a Luciferase-Expressing Recombinant Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guéren. (2015)
  • 著者名/発表者名: 2)Ozeki Y, Igarashi M, Doe M, Tamaru A, Kinoshita N, Ogura Y, Iwamoto T, Sawa R, Umekita M, Enany S, Nishiuchi Y, Osada-Oka M, Hayashi T, Niki M, Tateishi Y, Hatano M, Matsumoto S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 ページ: 214-221
  • DOI: 10.1016/j.jprot.2016.01.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of neutralizing rat monoclonal antibodies for fibroblast growth factor-2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Yamaguchi M, Shiota M, Kawamoto Y, Takahashi K, Inagaki A, Osada-Oka M, Harada A, Wanibuchi H, Izumi Y, Miura K, Iwao H, Ohkawa Y.
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother 巻: 33 号: 4 ページ: 261-269
  • DOI: 10.1089/mab.2013.0085
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hsc70 contributes to cancer cell survival by preventing Rab1A degradation under stress conditions. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Mun S, Harada A, Ohkawa Y, Inagaki A, Sano S, Takahashi K, Izumi Y, Osada-Oka M, Wanibuchi H, Yamagata M, Yukimura T, Miura K, Shiota M, Iwao H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 5 ページ: e96785-e96785
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0096785
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ゲムシタビン耐性膵癌におけるHSP72結合タンパク質の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中昌子、大塚明日香、髙橋克之、泉康雄、塩田正之、三浦克之
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] SDF-2はオキサリプラチン耐性に関与する (2016)
  • 著者名/発表者名: 大塚明日香、髙橋克之、田中昌子、泉康雄、岩尾洋、塩田正之、三浦克之
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] Stromal cell-derived factor 2はoxaliplatin耐性に寄与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 髙橋克之、田中昌子、塩田正之
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] ゲムシタビン耐性ヒト膵癌細胞株における生存因子の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中昌子、髙橋克之、泉康雄、塩田正之、三浦克之
  • 学会等名: 第127回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜県岐阜市）
  • 年月日: 2015-06-26
• [学会発表] 低血清・低酸素耐性膵癌細胞におけるゲムシタビン感受性の評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 市坪大将、田中昌子、髙橋克之、泉康雄、塩田正之、岩尾洋、三浦克之
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] Stromal cell-drived factor 2はoxaliplatin耐性に寄与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 髙橋克之、田中昌子、塩田正之、泉康雄、三浦克之、岩尾洋
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] 膵癌細胞における低血清・低酸素耐性株の樹立とGemcitabine感受性の評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 市坪大将、田中昌子、髙橋克之、泉康雄、塩田正之、岩尾洋、三浦克之
  • 学会等名: 第126回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 和歌山県JAビル（和歌山県和歌山市）
  • 年月日: 2014-10-24
• [学会発表] 膵癌細胞株PANC-1の環境ストレス耐性株樹立とゲムシタビン感受性への評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 市坪大将、田中昌子、髙橋克之、鰐渕英機、塩田正之
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Hsp72-TGFBI複合体はエンドリソソーム系によって分泌される (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中昌子、髙橋克之、市坪大将、鰐渕英機、塩田正之
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27