乳酸菌発現系を用いたヘリコバクター・ピロリ経口ワクチンの開発研究

• 研究課題/領域番号: 26892011
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用微生物学
• 研究機関: 東京工業大学
• 研究代表者: 岩谷 駿 東京工業大学, 生命理工学研究科, 助教 (80608373)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 乳酸菌ワクチン / 細胞表層ディスプレイ / ヘリコバクター・ピロリ / 乳酸菌 / ワクチン / 抗原提示 / 感染防御

研究成果の概要

本研究では、非組換え乳酸菌を用いたワクチン開発のための基礎研究を行った。大腸菌宿主により発現させたGFP（レポーター部位）ー LysM（アンカー部位）融合タンパク質を回収し、別途準備した乳酸菌体とともにインキュベートすることで、乳酸菌体の細胞表層に目的タンパク質を提示し、かつその提示量を簡易・迅速に定量する系を構築した。以上の評価系を用いて、母体となる乳酸菌体の調整法、タンパク質の提示条件や持続性についての検討を行い様々な知見を得ることが出来た。また、各乳酸菌種（7属、16菌種）についても試験を行い、本タンパク質提示系が多くの乳酸菌種に対して有効であることが確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Identification and functional characterization of Penicillium marneffei pleiotropic drug resistance transporters ABC1 and ABC2. (2016)
  • 著者名/発表者名: Panapruksachat S, Iwatani S, Oura T, Vanittanakom N, Chindamporn A, Niimi K, Niimi M, Lamping E, Cannon RD, Kajiwara S.
  • 雑誌名: Medical Mycology 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Toll-like Receptor 10 in Helicobacter pylori Infection (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagashima H, Iwatani S, Cruz M, Jiménez Abreu JA, Uchida T, Mahachai V, Vilaichone RK, Graham DY, Yamaoka Y
  • 雑誌名: J Infect Dis 巻: 212 号: 10 ページ: 1666-1676
  • DOI: 10.1093/infdis/jiv270
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Differences in interleukin 8 expression in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa tissues from patients in Bhutan and the Dominican Republic (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagashima H, Iwatani S, Cruz M, Jiménez Abreu JA, Tronilo L, Rodríguez E, Disla M, Terao H, Uchida T, Mahachai V, Vilaichone RK, Tshering L, Mitsui T, Shiota S, Graham DY, Yamaoka Y
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 46 号: 1 ページ: 129-136
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2014.10.006
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gene cluster responsible for secretion of and immunity to multiple bacteriocins, the NKR-5-3 enterocins (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi N, Himeno K, Masuda Y, Perez RH, Iwatani S, Zendo T, Wilaipun P, Leelawatcharamas V, Nakayama J, Sonomoto K
  • 雑誌名: Appl Environ Microbiol 巻: 80 号: 21 ページ: 6647-6655
  • DOI: 10.1128/aem.02312-14
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of the genes that contribute to lactate utilization in Helicobacter pylori. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwatani S, Nagashima H, Reddy R, Shiota S, Graham DY, Yamaoka Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 7 ページ: 103506-103506
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0103506
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Virulence genes of Helicobacter pylori in the Dominican Republic (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiota S, Cruz M, Abreu JA, Mitsui T, Terao H, Disla M, Iwatani S, Nagashima H, Matsuda M, Uchida T, Tronilo L, Rodríguez E, Yamaoka Y
  • 雑誌名: J Med Microbiol 巻: 63 号: 9 ページ: 1189-1196
  • DOI: 10.1099/jmm.0.075275-0
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Discovery of novel mutations for clarithromycin resistance in Helicobacter pylori by using next-generation sequencing (2014)
  • 著者名/発表者名: Binh TT, Shiota S, Suzuki R, Matsuda M, Trang TT, Kwon DH, Iwatani S, Yamaoka Y
  • 雑誌名: J Antimicrob Chemother 巻: 69 号: 7 ページ: 1796-1803
  • DOI: 10.1093/jac/dku050
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Candida ssp. induces the apoptosis of human hepatic cells by reactive oxygen species (ROS) (2016)
  • 著者名/発表者名: Susumu Kajiwara, Ronak Shrestha, Rajan Shrestha, Xian-Yang Qin, Yugo Oshima, Shun Iwatani, Adusa Nakagushi-Takahashi, Hiroji Chibana, Reizo Kato, Soichi Kojima.
  • 学会等名: 第89回日本細菌学会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] Biosynthesis and antimicrobial mechanisms of a leaderless bacteriocin, lacticin Q (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Zendo, Shiho Ogata, Mengqi Li, Naoki Ishibashi, Yoshimitsu Masuda, Shun Iwatani, Fuminori Yoneyama, Jiro Nakayama, Kenji Sonomoto
  • 学会等名: The 8th Asian Conference on LACTIC ACID BACTERIA
  • 発表場所: the Emerald Hotel, Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2015-07-08
  • 国際学会
• [学会発表] Toll-Like Receptor 10 in Helicobacter pylori Infection (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Nagashima, Shun Iwatani, Shingo Tanaka, Takahiro Uotani, Modesto Cruz, Jose A. Jimenez Abreu, Tomohisa Uchida, Varocha Mahachai, Ratha-korn Vilaichone, David Y. Graham, Yoshio Yamaoka
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2015
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center, Washington DC, USA
  • 年月日: 2015-05-17
  • 国際学会
• [学会発表] リーダーレスバクテリオシン、ラクティシンQの生合成および抗菌機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 善藤 威史、緒方 詩保、Mengqi Li、石橋 直樹、益田 時光、岩谷 駿、米山 史紀、園元 謙二
  • 学会等名: 日本生物工学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2014-09-09 – 2014-09-11