虚血性心筋症におけるユビキチン転移酵素ITCHの機能解明

• 研究課題/領域番号: 26893025
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 大瀧 陽一郎 山形大学, 医学部, 医員 (80732693)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 酸化ストレス / ユビキチン / ITCH / 翻訳後修飾 / ユビキチン転移酵素 / 心筋梗塞 / ROS / Apoptosis / Myocardial infarction

研究成果の概要

ユビキチン転移酵素ITCHは、Thioredoxin-interacting protein(TXNIP)をユビキチン化し、タンパク質分解を促した。TXNIPは酸化ストレスとアポトーシスの増悪因子である。培養心筋細胞において、ITCHを過剰発現し、TXNIPを強力に抑制することで、活性酸素種刺激に対して、酸化ストレスやアポトーシスを抑制した。更に、心筋特異的ITCH過剰発現マウスを用いて、ドキソルビシン心筋症や急性心筋梗塞モデルを検討したところ、心保護効果や生存率の改善を認めた。ITCHは、酸化ストレスやアポトーシスの内在性調節因子であり、新たな治療ターゲットとなる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] HECT‐Type Ubiquitin E3 Ligase ITCH Interacts With Thioredoxin‐Interacting Protein and Ameliorates Reactive Oxygen Species Induced Cardiotoxicity (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoichiro Otaki, Hiroki Takahashi, Tetsu Watanabe, Akira Funayama, Shunsuke Netsu, Yuki Honda, Taro Narumi, Shinpei Kadowaki, Hiromasa Hasegawa, Shintaro Honda, Takanori Arimoto, Tetsuro Shishido, Takuya Miyamoto, Hideaki Kamata, Osamu Nakajima, Isao Kubota
  • 雑誌名: Am Heart Assoc. 巻: 5 号: 1
  • DOI: 10.1161/jaha.115.002485
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comorbid renal tubular damage and hypoalbuminemia exacerbate cardiac prognosis in patients with chronic heart failure (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoichiro Otaki, Tetsu Watanabe, Hiroki Takahashi, Akira Funayama, Daisuke Kinoshita, Miyuki Yokoyama, Tetsuya Takahashi, Satoshi Nishiyama, Takanori Arimoto, Tetsuro Shishido, Takuya Miyamoto, Tsuneo Konta, Isao Kubota.
  • 雑誌名: Clinical reseaarch of Cardioogy 巻: 105 号: 2 ページ: 162-171
  • DOI: 10.1007/s00392-015-0899-z
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cystatin C-Based eGFR Is a Superior Prognostic Parameter to Creatinine-Based eGFR in Post-Endovascular Therapy Peripheral Artery Disease Patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoichiro Otaki, Hiroki Takahashi, Tetsu Watanabe, Gensai Yamaura, Akira Funayama, Takanori Arimoto, Tetsuro Shishido, Takuya Miyamoto, Isao Kubota.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 11 ページ: 2480-2486
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-0762
  • NAID: 130005104885
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] The HECT-type Ubiquitin E3 ligase ITCH ameliorates left ventricular remodeling and mortality after myocardial infarction (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoichiro Otaki
  • 学会等名: 米国心臓病学会
  • 発表場所: マコーミックプレイス・コンベンションセンター（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19