|
「α細胞においてSirt1はFoxO1の活性化を介してα細胞の分化・増殖・新生とプログルカゴン遺伝子の転写を正に調節する」という仮説の検証のため、α細胞特異的Sirt1ノックアウトマウスの表現型解析を行った。
Sirt1遺伝子ノックアウトマウスではコントロールのマウスと比べてインスリン負荷後の低血糖からの回復が有意に障害され、グルカゴン分泌不全が示唆された。またin vitro解析では、Sirt1阻害薬がグルカゴン分泌を抑制し、活性化剤が促進することを確認した。いずれの解析結果も上記の仮説を支持するものであった。
|
