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造血器腫瘍における核内チロシンキナーゼによるエピジェネティック制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26893036
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分補助金
研究分野 血液内科学
研究機関千葉大学

研究代表者

青山 和正  千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任研究員 (50734266)

研究期間 (年度) 2014-08-29 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードエピジェネティックス / 癌 / チロシンキナーゼ / ヒストン修飾 / 遺伝子発現
研究成果の概要

Abl チロシンリン酸化酵素の恒常活性型変異は慢性骨髄性白血病 (CML) の原因となる。我々は、Ablによるチロシンリン酸化が、グローバルヒストン脱アセチル化を伴い、ヒストン脱アセチル化酵素1を安定化させることを見出した。また、JAK2 チロシンリン酸化酵素の恒常活性型変異体JAK2V617Fは骨髄増殖性腫瘍 (MPN) 患者で見られるが、JAK2J617Fがポリコーム抑制複合体 2と協調して、ヒストンH3リジン27 トリメチル化やアセチル化を制御することが分かった。以上で示したチロシンリン酸化酵素によるヒストン修飾制御がCML や MPN において重要な役割を担っているものと考えられる。

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Gene expression profiling of loss of TET2 and/or JAK2V617F mutant hematopoietic stem cells from mouse models of myeloproliferative neoplasms.2015

    • 著者名/発表者名
      Kameda T, Shide K, Yamaji T, Kamiunten A, Sekine M, Hidaka T, Kubuki Y, Sashida G, Aoyama K, Yoshimitsu M, Abe H, Miike T, Iwakiri H, Tahara Y, Yamamoto S, Hasuike S, Nagata K, Iwama A, Kitanaka A, Shimoda K
    • 雑誌名

      Genom Data.

      巻: 4 ページ: 102-108

    • DOI

      10.1016/j.gdata.2015.04.002

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Ezh2 loss in hematopoietic stem cells predisposes mice to develop heterogeneous malignancies in an Ezh1-dependent manner.2015

    • 著者名/発表者名
      Mochizuki-Kashio M, Aoyama K, Sashida G, Oshima M, Tomioka T, Muto T, Wang C, Iwama A.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 126 号: 10 ページ: 1172-83

    • DOI

      10.1182/blood-2015-03-634428

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] c-Abl-mediated tyrosine phosphorylation of JunB is required for Adriamycin-induced expression of p21.2015

    • 著者名/発表者名
      Noritaka Yamaguchi, Ryuzaburo Yuki, Sho Kubota, Kazumasa Aoyama, Takahisa Kuga, Yuuki Hashimoto, Takeshi Tomonaga, and Naoto Yamaguchi.
    • 雑誌名

      Biochemical Journal

      巻: 471 号: 1 ページ: 67-77

    • DOI

      10.1042/bj20150372

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Overexpression of Zinc-finger protein 777 (ZNF777) inhibits proliferation at low cell density through down-regulation of FAM129A.2015

    • 著者名/発表者名
      Yuki, R., Aoyama, K., Kubota, S., Yamaguchi, N.-t., Kubota, S.-i., Hasegawa, H., Morii, M., Huang, X., Liu, K., Williams, R., Fukuda, M.N., and Yamaguchi, N.
    • 雑誌名

      J. Cell. Biochem.

      巻: in press 号: 6 ページ: 954-968

    • DOI

      10.1002/jcb.25046

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] c-Abl induces stabilization of histone deacetylase 1 (HDAC1) in a kinase activity-dependent manner.2015

    • 著者名/発表者名
      Kazumasa Aoyama, Noritaka Yamaguchi, Ryuzaboro Yuki, Mariko Morii, Sho Kubota, Kensuke Hirata, Kohei Abe, Takuya Honda, Takahisa Kuga, Yuuki Hashimoto, Takeshi Tomonaga, and Naoto Yamaguchi
    • 雑誌名

      Cell Biology International

      巻: 39 号: 4 ページ: 446-456

    • DOI

      10.1002/cbin.10413

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Role for Tyrosine Phosphorylation of A-kinase Anchoring Protein 8 (AKAP8) in its Dissociation from Chromatin and the Nuclear Matrix2015

    • 著者名/発表者名
      Kubota S, Morii M, Yuki R, Yamaguchi N, Yamaguchi H, Aoyama K, Kuga T, Tomonaga T, Yamaguchi N.
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 290 号: 17 ページ: 10891-904

    • DOI

      10.1074/jbc.m115.643882

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Loss of TET2 has dual roles in murine myeloproliferative neoplasms: disease sustainer and disease accelerator.2015

    • 著者名/発表者名
      Kameda T, Shide K, Yamaji T, Kamiunten A, Sekine M, Taniguchi Y, Hidaka T, Kubuki Y, Shimoda H, Marutsuka K, Sashida G, Aoyama K, Yoshimitsu M, Harada T, Abe H, Miike T, Iwakiri H, Tahara Y, Sueta M, Yamamoto S, Hasuike S, Nagata K, Iwama A, Kitanaka A, Shimoda K.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 125 号: 2 ページ: 304-315

    • DOI

      10.1182/blood-2014-04-555508

    • NAID

      40020613861

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Role of Ezh1 in hematopoietic malignancies induced by Ezh2 insufficiency2016

    • 著者名/発表者名
      Kazumasa Aoyama, Makiko Mochizuki-Kashio, Motohiko Oshima, Shuhei Koide, Atsushi Iwama
    • 学会等名
      JSPS-NUS Joint Symposium
    • 発表場所
      Singapore (Singapore)
    • 年月日
      2016-01-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Role of histone methyltransferase Ezh1 in Ezh2-deficient hematopoietic stem cells2015

    • 著者名/発表者名
      Kazumasa Aoyama, Makiko Mochizuki-Kashio, Motohiko Oshima, Shuhei Koide, Goro Sashida, Atsushi Iwama
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会 第88回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫・神戸)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2014-09-09   更新日: 2017-05-10  

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