神経－グリア細胞間Eph/ephrinシグナルによるAβ量制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 26893042
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 堀 由起子 東京大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (80610683)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 脳神経疾患 / 神経科学 / アルツハイマー病

研究成果の概要

アルツハイマー病（AD）の原因分子であるアミロイドβペプチド（Aβ）の脳内量制御機構の解明は重要である。本研究では、主に神経－グリア細胞間コミュニケーションという観点からEphA4/ephrinシグナルに着目し、新規Aβ量制御機構を明らかにすることを目的に研究を行った。本研究をとおし、EphA4/ephrinシグナルによって、Aβ産生酵素の一つBACEの蛋白量変動を介したAβ産生量調節機構があることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Role of apolipoprotein E in β-amyloidgenesis: isoform-specific effects on protofibril to fibril conversion of Aβ in vitro and brain Aβ deposition in vivo. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Hori, Tadafumi Hashimoto, Hidetoshi Nomoto, Bradley T Hyman, Takeshi Iwatsubo
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 290 号: 24 ページ: 15163-15174
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.622209
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A Food and Drug Administration-approved asthma therapeutic agent impacts amyloid β in the brain in a transgenic model of Alzheimer disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hori Y, Takeda S, Cho H, Wegmann S, Shoup TM, Takahashi K, Irimia D, Elmaleh DR, Hyman BT, Hudry E.
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 290 号: 4 ページ: 1966-1978
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.586602
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] EphA4を介したアルツハイマー病原因物質Aβ産生量制御機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田村 謙典、堀 由起子、富田 泰輔
  • 学会等名: 第14回 次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム 2015
  • 発表場所: 千葉大学亥鼻キャンパス 医薬系総合研究棟（千葉）
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] FDA APPROVED ASTHMA THERAPEUTIC AGENT IMPACTS AMYLOID BETA IN THE BRAIN IN A TRANSGENIC MODEL OF AD (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Hori, D.R. Elmaleh, T.M. Shoup, K. Takahashi, S. Takeda, H. Cho, D. Irimia, B.T. Hyman, E. Hudry.
  • 学会等名: The 12th international conference on Alzheimer’s & Parkinson’s diseases
  • 発表場所: Nice (France)
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-22
• [備考] 東京大学大学院薬学系研究科 機能病態学教室
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~neuropsc/