強皮症における抗原特異的B細胞の役割

• 研究課題/領域番号: 26893053
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 吉崎 歩 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40530415)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 強皮症 / 制御性B細胞 / 抗原特異性 / 動物モデル / 自己免疫疾患 / 全身性強皮症 / B細胞 / 膠原病 / 免疫

研究成果の概要

全身性強皮症（systemic sclerosis; SSc）は皮膚硬化と内臓諸臓器の線維化を主徴とする予後不良の自己免疫疾患であり、我が国の特定疾患(いわゆる難病)に指定されている。病態発生の機序は未だ不明瞭であり、更なる研究の発展と、新たな治療法の開発が急務である。今回申請者らはSScモデルマウスを用いて制御性B細胞の役割について検討した。その結果、制御性B細胞は抗原特異的な機序でSScにおける免疫異常を抑制することが示唆された。SScにおける新たな治療法の一つとして、制御性B細胞は有望であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Multifaceted contribution of the TLR4-activated IRF5 transcription factor in systemic sclerosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saigusa R, Asano Y, Taniguchi T, Yamashita T, Ichimura Y, Takahashi T, Toyama T, Yoshizaki A, Sugawara K, Tsuruta D, Taniguchi T, Sato S.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 巻: 112 号: 49 ページ: 15136-41
  • DOI: 10.1073/pnas.1520997112
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Age-Dependent Defects of Regulatory B Cells in Wiskott-Aldrich Syndrome Gene Knockout Mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T, Yoshizaki A, Simon KL, Kirby MR, Anderson SM, Candotti F.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 10 ページ: e0139729-e0139729
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0139729
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cutaneous apocrine carcinoma of the scrotum: A case with widespread subcutaneous induration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa T, Kadono T, Taniguchi T, Nakamura K, Saigusa R, Yoshizaki A, Miyagaki T, Yamada D, Masui Y, Sato S.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 42 号: 8 ページ: 815-7
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12914
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Abnormal B lymphocyte activation and function in systemic sclerosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki A, Sato S.
  • 雑誌名: Ann Dermatol 巻: 27 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.5021/ad.2015.27.1.1
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nucleosome in patients with systemic sclerosis: possible association with immunological abnormalities via abnormal activation of T and B cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki A, Taniguchi T, Saigusa R, Fukasawa T, Ebata S, Numajiri H, Nakamura K, Yamashita T, Takahashi T, Toyama T, Asano Y, Tedder TF, Sato S.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 巻: N/A 号: 10 ページ: 1858-1865
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2015-207405
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Paraneoplastic pemphigus occurring after bendamustine and rituximab therapy for relapsed follicular lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Higo T, Miyagaki T, Nakamura F, Shinohara A, Asano H, Abe H, Senda N, Yoshizaki A, Fukayama M, Kurokawa M.
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 94 号: 4 ページ: 683-5
  • DOI: 10.1007/s00277-014-2202-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] 制御性B細胞の分化誘導因子と作用機序に関する検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉崎 歩、Tedder F Thomas
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会会誌 巻: 38 号: 1 ページ: 57-64
  • DOI: 10.2177/jsci.38.57
  • NAID: 130004875952
  • ISSN: 0911-4300, 1349-7413
  • 査読あり
• [学会発表] Regulatory B cells regulate skin and lung fibrosis and immunological abnormalities in a topoisomerase I and complete Freund's adjuvant-induced scleroderma model via an antigen-specific manner (2015)
  • 著者名/発表者名: Ayumi Yoshizaki
  • 学会等名: 2015 ACR (79th)/ARHP (50th) Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco The Moscone Center
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] 統合単一B細胞解析～留学を終え帰国してから自分自身の独自の研究テーマ模索について～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉崎 歩
  • 学会等名: 第43回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2015-10-22
  • 招待講演
• [学会発表] 血管炎の新規治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉崎 歩
  • 学会等名: 第114回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-05-29
  • 招待講演
• [学会発表] Serum levels of soluble PD-1 and PD-L2 correlate with disease severity in systemic sclerosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Ayumi Yoshizaki
  • 学会等名: 2015 SID (74th) Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta Hilton Atlanta Hotel
  • 年月日: 2015-05-06
  • 国際学会
• [学会発表] Nucleosome, a basic repeating unit of chromatin, in patients with systemic sclerosis: Possible association with immunological abnormalities via anormal activation of T and B cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki A, Asano Y, Taniguchi T, Saigusa R, Nakamura K, Yamashita T, Takahashi T, Toyama T, Ichimura Y, Tamaki Z, Miyazaki M, Sato S.
  • 学会等名: ACR/ARHP Annual Meeting
  • 発表場所: Boston Convention & Exhibition Center
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-19
• [学会発表] Loss of IRF5 ameliorates tissue fibrosis in a murine model of systemic sclerosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saigusa R, Asano Y, Tanighchi T, Ichimura Y, Takahashi T, Toyama T, Yoshizaki A, Taniguchi T, Sato S.
  • 学会等名: ACR/ARHP Annual Meeting
  • 発表場所: Boston Convention & Exhibition Center
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-19
• [学会発表] 制御性B細胞の分化誘導因子と作用機序に関する検討. (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉崎 歩、Tedder Thomas
  • 学会等名: 第42回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 新宿区・京王プラザホテル
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [図書] Systemic Sclerosis: Basic and Translational Research (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki A, Sato S
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: Springer Publishing, Inc.
• [図書] ガイドライン外来診療2015 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉崎 歩、佐藤伸一
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 日経メディカル開発
• [図書] Keynote R･A (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉崎 歩
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 先端医学社