脳梗塞感受性遺伝子RNF213の関連遺伝子探索研究

• 研究課題/領域番号: 26893056
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 宮脇 哲 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70407914)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 脳卒中 / 頭蓋内主幹動脈狭窄 / もやもや病 / RNF213

研究実績の概要

我々は脳卒中関連遺伝子変異RNF213 c.14576G>Aが脳卒中の主たる原因である頭蓋内狭窄に大きな関連を持つことを明らかにした。RNF213変異（c.14576G>A）は日本人の一般集団の2%と比較的高頻度に認められるが明らかとなっており、一方で頭蓋内狭窄の有病率は約1000人に1人程度（全体の0.1%程度）あり、RNF213 c.14576G＞Aの保因者（全体の2%程度）がすべて発症するわけではない。疫学的な解析の結果、この変異の1/80程度の人が発症することが示唆されれた。そこで、我々はRNF213 c.14576G＞Aを持っていても、頭蓋内狭窄の発症の有無、重症度に関わるさら別の遺伝子変異が存在する可能性が高いと考えられる。このような疾患発症の決定因子となる新たな遺伝的変異（遺伝子多型）を明らかにすることを目的とした。
RNF213 c.14576G＞Aを有する発症者群と非発症者群の2群間でwhole exome解析を行う方針としサンプル収集を行った。発症者を約100人whole exome解析を行い、また76名の非発症者（東京大学ゲノム医学センターのデータベースのデータを利用）と関連解析を行っている。いずれの解析も現在進行中である。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] The Importance of Encephalo-Myo-Synangiosis in Surgical Revascularization Strategies for Moyamoya Disease in Children and Adults. (2015)
  • 著者名/発表者名: H Imai, S Miyawaki, H Ono, H Nakatomi, Y Yoshimoto, N Saito.
  • 雑誌名: World Neurosurg 巻: 83 号: 5 ページ: 691-9
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2015.01.016
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetic Analysis of RNF213 c.14576G>A Variant in Non-atherosclerotic Quasi-Moyamoya Disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyawaki S, Imai H, Shimizu M, Yagi S, Ono H, Nakatomi H, Shimizu T, Saito N.
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis 巻: 24(5) 号: 5 ページ: 1075-1079
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.01.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Repeated de novo aneurysm formation after anastomotic surgery: Potential risk of genetic variant RNF213 c.14576G>A. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukushima Y, Miyawaki S, Inoue T, Shimizu S, Yoshikawa G, Imai H, Saito N, Tsutsumi K.
  • 雑誌名: Surg Neurol Int 巻: 6 号: 1 ページ: 41-41
  • DOI: 10.4103/2152-7806.153709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrent cerebral aneurysm formation and rupture within a short period due to invasive aspergillosis of the nasal sinus; pathological analysis of the catastrophic clinical course. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinya Y, Miyawaki S, Nakatomi H, Okano A, Imai H, Shin M, Sato K, Tsuchida T, Hayashi T, Terao Y, Numakura S, Morikawa T, Shibahara J, Kikuta S, Kondo K, Tatsuno K, Mori H, Kunimatsu A, Tsuji S, Saito N.
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Patho 巻: 8(10) ページ: 13510-13522
  • 査読あり
• [学会発表] 質量顕微鏡法による虚血性神経細胞死における分子動態解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲1, 今井英明1, 早坂孝宏2, 正木紀隆3, 小野秀明1, 越智崇1, 中冨浩文1,瀬藤光利3, 斉藤延人1 1 東京大学医学部脳神経外科 2 北海道大学大学院保健科学研究院健康イノベーションセンター 3 浜松医科大学医学部解剖学講座細胞生物学分野.
  • 学会等名: 第27回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 富山国際会議場（富山県・富山市）
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] もやもや病の遺伝子解析研究における新たな発見 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮脇 哲1, 今井 英明1, 清水暢裕2, 八木伸一2, 小野 秀明1, 武笠 晃丈1, 中冨 浩文1, 清水 庸夫2, 齊藤 延人1 1東京大学医学部脳神経外科 2関東脳神経外科病院．
  • 学会等名: 第74回日本脳神経外科会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-10-14
• [学会発表] Genetic variant RNF213 c.14576G>A in Moyamoya disease and various cerebrovascular diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoru Miyawaki1, Hideaki Imai1, Masahiro Shimizu2, Shinichi Yagi2, Hideaki Ono1, Akitake Mukasa1, Hirofumi Nakatomi1, Tsuneo Shimizu2, Nobuhito Saito1 1 Department of Neurosurgery, Faculty of Medicine, The University of Tokyo, Japan 2 Kanto Neurosurgical Hospital, Japan.
  • 学会等名: The 15th WFNS Intermin Meeting
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2015-09-11
  • 国際学会
• [学会発表] 質量顕微鏡法による虚血神経細胞死におけるリン脂質動態解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲1, 今井英明1, 早坂孝宏2, 正木紀隆3, 小野秀明1, 越智崇1, 中冨浩文1,瀬藤光利3, 斉藤延人1 1 東京大学医学部脳神経外科 2 北海道大学大学院保健科学研究院健康イノベーションセンター 3 浜松医科大学医学部解剖学講座細胞生物学分野.
  • 学会等名: 第16回分子脳神経外科学会
  • 発表場所: アクトシティ浜松コングレスセンター（静岡県・浜松市）
  • 年月日: 2015-08-28
• [学会発表] 脳卒中関連遺伝子RNF213の解析と脳卒中の遺伝的リスク評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲, 今井英明, 小野秀明, 斉藤延人 東京大学医学部脳神経外科
  • 学会等名: 平成27年度ゲノム支援拡大班会議
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2015-08-27
• [学会発表] Genetic analysis of RNF213 variant in Moyamoya disease, Quasi-moyamoya disease and various cerebrovascular diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoru Miyawaki1, Hideaki Imai1, Masahiro Shimizu2, Shinichi Yagi2, Hideaki Ono1, Akitake Mukasa1, Hirofumi Nakatomi1, Tsuneo Shimizu2, Nobuhito Saito1 1 Department of Neurosurgery, Faculty of Medicine, The University of Tokyo, Japan 2 Kanto Neurosurgical Hospital, Japan.
  • 学会等名: The 4th International Moyamoya Meeting
  • 発表場所: Berlin Germany
  • 年月日: 2015-07-04
  • 国際学会
• [学会発表] A Novel Molecular Imaging Method, Imaging Mass Spectrometry, Enables Analysis of Spatio-temporal Molecular Changes in Hippocampus CA1 After Transient Global Ischemia (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoru Miyawaki1， Hideaki Imai1， Takahiro Hayasaka2， Hideaki Ono1， Takashi Ochi1， Hirofumi Nakatomi1, Mitsutoshi Setou2，Nobuhito Saito1 1 Department of Neurosurgery, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Japan 2 Department of Molecular Anatomy, Hamamatsu University, Hamamatsu, Japan.
  • 学会等名: Brain 2015
  • 発表場所: Vancouver Canada
  • 年月日: 2015-06-28
  • 国際学会
• [学会発表] Genetic analysis of atherosclerotic intracranial major artery stenosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoru Miyawaki, Hideaki Imai, Hideaki Ono, Yasuaki Karaswa, Akitake Mukasa, Hirofumi Nakatomi, Nobuhito Saito Department of Neurosurgery, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo.
  • 学会等名: 第15回東京生命科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学駒場I キャンパス（東京都・目黒区）
  • 年月日: 2015-06-27
• [学会発表] 頭蓋内主幹動脈狭窄の遺伝的要因と臨床的意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮脇 哲1, 今井 英明1, 清水暢裕2, 八木伸一2, 小野 秀明1, 武笠 晃丈1, 中冨 浩文1, 清水 庸夫2, 齊藤 延人1 1東京大学医学部脳神経外科 2関東脳神経外科病院．
  • 学会等名: 第24回日本脳ドック学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2015-06-07