がん細胞由来分泌型マイクロＲＮＡによる骨転移部の微小環境制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26893068
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 佐藤 信吾 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (40462220)
• 研究協力者: 竹田 秀 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30376727) ; 砂村 聡子 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 特任助教 (20570386)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 骨転移 / マイクロNRA / がん微小環境 / 骨代謝 / マイクロRNA / マイクロＲＮＡ

研究成果の概要

近年、マイクロRNA（miRNA）はエクソソームを介して細胞間を伝搬することが明らかとなり、骨に転移したがん細胞が分泌するmiRNAが周囲の骨組織に作用し、溶骨型や造骨型の骨転移を惹起する可能性が示唆される。
本研究では、まず、miRNAの網羅的発現解析を行い、各がん細胞株からの分泌が亢進している複数のmiRNAを同定した。次に、これらのmiRNAの骨代謝への作用などを検討し、前立腺がん細胞株が分泌するmiR-Xが、2つの標的遺伝子を介して骨形成を著明に促進することを見出した。さらにmiR-Xを過剰発現させた溶骨型骨転移誘導乳がん細胞株をマウスに移植したところ、造骨型の骨転移が誘導された。

研究成果

• [雑誌論文] Circadian Clock Regulates Bone Resorption in Mice. Circadian Clock Regulates Bone Resorption in Mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Xu C, Ochi H, Fukuda T, Sato S, Sunamura S, Takarada T, Hinoi E, Okawa A, Takeda S.
  • 雑誌名: J Bone Miner Res. 巻: - 号: 7 ページ: 1344-1355
  • DOI: 10.1002/jbmr.2803
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of CD146 as a marker enriched for tumor-propagating capacity reveals targetable pathways in primary human sarcoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wei Q, Tang YJ, Voisin V, Sato S, Hirata M, Whetstone H, Han I, Ailles L, Bader GD, Wunder J, Alman BA.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 号: 37 ページ: 40283-94
  • DOI: 10.18632/oncotarget.5375
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Mutant IDH is sufficient to initiate enchondromatosis in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirata M, Sasaki M, Cairns RA, Inoue S, Puviindran V, Li WY, Snow BE, Jones LD, Wei Q, Sato S, Tang YJ, Nadesan P, Rockel J, Whetstone H, Poon R, Weng A, Gross S, Straley K, Gliser C, Xu Y, Wunder J, Mak TW, Alman BA
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 112(9) 号: 9 ページ: 2829-2834
  • DOI: 10.1073/pnas.1424400112
  • 査読あり / 国際共著