がん発症、悪性化におけるnon-coding RNAの新しい役割

• 研究課題/領域番号: 26893093
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 寺島 農 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (80507434)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 癌 / エピジェネティクス / non-coding RNA / レトロウイルス挿入変異

研究成果の概要

これまでレトロウイルス挿入変異により癌を発症したマウスから、その挿入部位を同定することにより、癌に関わる遺伝子候補が多数同定されてきた。申請者はタンパク質をコードしないnon-coding RNAもウイルス挿入標的となっており、癌に関わる遺伝子候補であることを見出した。それらのうち、急性前骨髄球性白血病での関与が推測されているNEAT1、X染色体の不活性化に関わるJPXは悪性度の高い乳癌患者、および悪性度の高い癌微小環境の1つである低酸素条件下において、その発現が低下していた。これらの結果はNEAT1、およびJPXの発現低下が乳癌の悪性化に関わる可能性を示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Jmjd5 functions as a regulator of p53 signaling during mouse embryogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishimura A, Terashima M, Tange S and Suzuki T.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res. 巻: 363 号: 3 ページ: 723-33
  • DOI: 10.1007/s00441-015-2276-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of high fat diet on paternal sperm histone distribution and male offspring liver gene expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Terashima M, Barbour S, Ren J, Yu W, Han Y, Muegge K.
  • 雑誌名: Epigenetics 巻: 10 号: 9 ページ: 861-871
  • DOI: 10.1080/15592294.2015.1075691
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The ATP binding site of the chromatin remodeling homolog Lsh is required for nucleosome density and de novo DNA methylation at repeat sequences. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ren J, Briones V, Barbour S, Yu W, Han Y, Terashima M, Muegge K.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 巻: 43 号: 3 ページ: 1444-1455
  • DOI: 10.1093/nar/gku1371
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CG hypomethylation in Lsh-/- mouse embryonic fibroblasts is associated with de novo H3K4me1 formation and altered cellular plasticity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yu W, Briones V, Lister R, McIntosh C, Han Y, Lee EY, Ren J, Terashima M, Leighty RM, Ecker JR, Muegge K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 111 号: 16 ページ: 5890-5895
  • DOI: 10.1073/pnas.1320945111
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genome-wide DNA methylation patterns in LSH mutant reveals de-repression of repeat elements and redundant epigenetic silencing pathways. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yu W, McIntosh C, Lister R, Zhu I, Han Y, Ren J, Landsman D, Lee E, Briones V, Terashima M, Leighty R, Ecker JR, Muegge K.
  • 雑誌名: Genome Res. 巻: 24 号: 10 ページ: 1613-1623
  • DOI: 10.1101/gr.172015.114
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] EED regulates epithelial-mesenchymal transition of cancer cells induced by TGF-beta. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oktyabri D, Tange S, Terashima M, Ishimura A and Suzuki T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 453 号: 1 ページ: 124-130
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.09.082
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] JARID2 is involved in Transforming Growth Factor-beta-induced epithelial-mesenchymal transition of lung and colon cancer cell lines. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tange S, Oktyabri D, Terashima M, Ishimura A and Suzuki T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 12 ページ: e115684-e115684
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0115684
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] JARID2 is involved in TGF-beta-induced epithelial-mesenchymal-transition of cancer cells (2015)
  • 著者名/発表者名: 寺島 農, 丹下 正一朗, Dulamsuren Oktyabri, 石村 昭彦, 鈴木 健之
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 父親の高脂肪食摂取が自身の精子ヒストンおよび子に及ぼす影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 寺島 農, Barbour Samantha, Ren Jianke, Yu Weishi, Han Yixing, Kathrin Muegge
  • 学会等名: 第二回北陸エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 富山大学杉谷キャンパス
  • 年月日: 2015-11-11
• [学会発表] Paternally transgenerational epigenetic effects on high-fat diet-induced obesity in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Minoru Terashima, Weishi Yu, Jianke Ren, Yixing Han, Kathrin Muegge
  • 学会等名: 日本癌学会シンポジウム/共同利用・共同研究拠点シンポジウム
  • 発表場所: 石川県立音楽堂交流ホール
  • 年月日: 2015-01-21 – 2015-01-22
• [図書] Epigenetics and Dermatology (2015)
  • 著者名/発表者名: Qianjin Lu, Christopher C. Chang, Bruce C. Richardson, Yu Liu, Jieyue Liao, Jeung-Hoon Lee, Bin Liu, Xin Sheng Wang, Hui-Min Chen, M. Eric Gershwin, Patrick S.C. Leung, Haijing Wu, Christian M. Hedrich, Alexander Lo, Melissa Serravallo, Yixing Han, Jianke Ren, Weishi Yu, Kathrin Muegge, Minoru Terashima, et al.
  • 総ページ数: 520
  • 出版者: Academic Press
• [備考] 金沢大学がん進展制御研究所 機能ゲノミクス分野
  • URL: http://ganken.cri.kanazawa-u.ac.jp/Genomics/index.html
• [備考] 金沢大学がん進展制御研究所 機能ゲノミクス分野
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/Genomics/