家族性高コレステロール血症の新規原因遺伝子の網羅的解析

• 研究課題/領域番号: 26893094
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 多田 隼人 金沢大学, 大学病院, 助教 (90623653)
• 研究協力者: Kathiresan Sekar 米国マサチューセッツ総合病院, ヒトゲノム研究所, 部長
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 家族性高コレステロール血症 / エクソーム解析 / exome / 網羅的遺伝子解析

研究成果の概要

LDL受容体変異が同定されたが、新規分子の同定には至らなかった。国際共同研究の結果、同様の41家系のうち、9家系において責任変異の同定に至ったが、やはり新規分子の同定には至らなかった。また劣性形式のFH家系に対して同様に解析を行ったが、LDL受容体に突然変異（c.1136G>A or p.Cys379Tyr）が確認された。本症においてこのような報告は世界初であると思われる。また、全エクソーム領域の中で、突然変異は1個程度起こり得ることは、これまでの網羅的遺伝子解析により推定されていたが、我々の解析においてこの現象を再現することができた。人類遺伝学的にも貴重なデータであると思われる。

研究成果

• [雑誌論文] A de novo mutation of the LDL receptor gene as the cause of familial hypercholesterolemia identified using whole exome sequencing. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tada H, Hosomichi K, Okada H, Kawashiri MA, Nohara A, Inazu A, Tomizawa S, Tajima A, Mabuchi H, Hayashi K.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta. 巻: 453 ページ: 194-196
  • DOI: 10.1016/j.cca.2015.12.028
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exome sequencing in suspected monogenic dyslipidemias. (2015)
  • 著者名/発表者名: Stitziel NO, Peloso GM, Abifadel M, Cefalu AB, Fouchier S, Motazacker MM, Tada H, Larach DB, Awan Z, Haller JF, Pullinger CR, Varret M, Noto D, Tarugi P, Kawashiri MA, Nohara A, Yamagishi M, Kathiresan S. et al.
  • 雑誌名: Circ Cardiovasc Genet. 巻: 8 号: 2 ページ: 343-50
  • DOI: 10.1161/circgenetics.114.000776
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Assessment of Coronary Atherosclerosis in Patients With Familial Hypercholesterolemia by Coronary Computed Tomography Angiography (2015)
  • 著者名/発表者名: Tada H, Kawashiri MA, Okada H, Teramoto R, Konno T, Yoshimuta T, Sakata K, Nohara A, Inazu A, Kobayashi J, Mabuchi H, Yamagishi M, Hayashi K.
  • 雑誌名: Am J Cardiol. 巻: 115 号: 6 ページ: 724-729
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2014.12.034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lipoprotein metabolism in familial hypercholesterolemia: Serial assessment using a one- step ultracentrifugation method (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayato Tada, Masa-aki Kawashiri, Atsushi Nohara, Akihiro Inazu, Hiroshi Mabuchi, Masakazu Yamagishi, Kenshi Hayashi
  • 雑誌名: Practical Laboratory Medicine 巻: 1 ページ: 22-27
  • DOI: 10.1016/j.plabm.2015.03.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] A rare coincidence of sitosterolemia and familial Mediterranean fever identified by whole exome sequencing (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayato Tada
  • 学会等名: 第80日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際会議場 （宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] A rare coincidence of sitosterolemia and familial Mediterranean fever identified by whole exome sequencing (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayato Tada
  • 学会等名: American Heart Association 2015 Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando FL, USA
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] Whole Exome Sequencing in 23 Families with Familial Hypobetalipoproteinemia (2015)
  • 著者名/発表者名: 多田 隼人
  • 学会等名: 第60回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル （東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-10-14
• [学会発表] Coronary Plaque Burden Assessed with Coronary Computed Tomography Angiography Predicts Future Coronary Events in patients with Familial Hypercholesterolemia (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayato Tada
  • 学会等名: 第79日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 （大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] Abnormal Lipoprotein Metabolism Other than LDL Fraction in Familial Hypercholesterolemia:Serial analysis using Ultracentrifugation Method (2014)
  • 著者名/発表者名: Tada H, Kawashiri MA, Nohara A, Inazu A, Yamagishi M
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Coronary Plaque Burden Assessed with Coronary Computed Tomography Angiography Predicts Future Coronary Events in patients with Familial Hypercholesterolemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Tada H, Kawashiri MA, Nakanishi C, Hodatsu A, Konno T, Yoshimuta T, Sakata K, Yoshimuta T, Hayashi K, Nohara A, Inazu A, Mabuchi H, Yamagishi M
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19