Development of combined cellular and molecular target-directed therapies for glioblastoma

• 研究課題/領域番号: 26893096
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: Pyko Ilya (PYKO Ilya) 金沢大学, がん進展制御研究所, 研究員 (00731853)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: glioblastoma / temozolomide / mesenchymal stem cells / GSK 3β

研究成果の概要

膠芽腫は最悪性の脳原発希少がんであり、新しい治療法の開発が望まれている。最近、間葉系幹細胞が膠芽腫局所で抗腫瘍効果を示すことが報告された。我々はGSK3βのがん促進作用を発見し、その阻害による膠芽腫治療効果を実証してきた。近年、 GSK3β は間葉系幹細胞に抑制的に作用することが報告されている。そこで、膠芽腫細胞と動物モデルを対象に、 GSK3β阻害剤と間葉系幹細胞移植の治療効果を調べた。その結果、膠芽腫の幹細胞性腫瘍細胞に対する間葉系幹細胞の治療的作用はGSK3β阻害剤の併用により増強された。本研究の結果は、間葉系幹細胞移植とGSK3β阻害剤の併用による新たな膠芽腫治療法の開発に有用である。

研究成果

• [雑誌論文] Glycogen synthase kinase 3β sustains invasion of glioblastoma via the focal adhesion kinase, Rac1 and c-Jun N-terminal kinase-mediated pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chikano Y, Domoto T, Furuta T, Sabit H, Kitano-Tamura A, Ilya V. Pyko, Takino T, Sai Y, Hayashi Y, Sato H, Miyamoto K, Nakada M, MinamotoT.
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 巻: 14 号: 2 ページ: 564-574
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-14-0479
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 大腸がん糖代謝特性におけるGSK3βの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 堂本 貴寛, 紙 健次郎, 廣瀬 まゆみ, Ilya V. Pyko, 土原 一哉, 曽我 朋義, 江角 浩安, 源 利成
  • 学会等名: 第3回がんと代謝研究会
  • 発表場所: 金沢市・県立音楽堂
  • 年月日: 2015-07-16
• [学会発表] Glycogen synthase kinase 3β inhibition sensitizes human glioblastoma cells to temozolomide by affecting O6-methylguanine DNA methyltransferase promoter methylation via c-Myc signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Ilya V. Pyko, Mitsutoshi Nakada, Hemragul Sabit, Lei Teng, Natsuki Furuyama, Yutaka Hayashi, Kazuyuki Kawakami, Toshinari Minamoto, Аliaksandr S. Fedulau and Jun-ichiro Hamada
  • 学会等名: Japan Cancer Association (JCA) Symposium
  • 発表場所: Kanazawa, Ishikawa, Japan
  • 年月日: 2015-01-21 – 2015-01-22