白色脂肪ー褐色脂肪間の機能連携を司る、新しい生体内恒常性制御システムの解明

• 研究課題/領域番号: 26893102
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 河手 久香 信州大学, 医学系研究科, 研究員 (20507503)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 病態医化学

研究成果の概要

アドレノメデュリン（AM）は、多彩な生理活性を有するペプチドである。本研究では、代謝制御における、AMの受容体活性調節RAMP2の意義を検討した。脂肪細胞特異的RAMP2ノックアウトマウス(A-RAMP2-/-)では、若年期から体重増加、酸素消費量とエネルギー消費低下を認めた。A-RAMP2-/-の白色脂肪では、炎症細胞浸潤亢進、β酸化系酵素の低下を認め、褐色脂肪では、ミトコンドリア関連因子の発現低下、酸化ストレスの亢進が認められた。
以上の結果から、AM-RAMP2系は、白色脂肪と褐色脂肪双方の代謝と生体内のエネルギーバランスを制御していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Pathophysiological Function of Endogenous Calcitonin Gene-Related Peptide in Ocular Vascular Diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Toriyama Y, Tanaka M et al.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 185 号: 6 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2015.02.017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adrenomedullin-RAMP2 System in Vascular Endothelial Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Koyama T, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Shindo Y, Kawate H, Shindo T.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 22 号: 7 ページ: 647-653
  • DOI: 10.5551/jat.29967
  • NAID: 130005089126
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Adrenomedullin-RAMP2 system suppresses ER stress-induced tubule cell death and is involved in kidney protection (2014)
  • 著者名/発表者名: Uetake R, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Shindo Y, Kawate H, Iesato Y, Yoshizawa T, Koyama T, Yang L, Toriyama Y, Yamauchi A, Igarashi K, Tanaka M, Kuwabara T, Mori K, Yanagita M, Mukoyama M, Shindo T
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Function differentiation of RAMP2 and RAMP3 in their regulation of the vascular system (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi A, Tanaka M et al.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. 巻: 77 ページ: 73-85
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2014.09.017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathophysiological roles of adrenomedullin-RAMP2 system in acute and chronic cerebral ischemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Igarashi K, Tanaka M et al.
  • 雑誌名: Peptides 巻: 62 ページ: 21-31
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2014.08.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] アドレノメデュリン受容体システムの機能分化と、血管･リンパ管の制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山内啓弘、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、河手久香、五十嵐恭子、鳥山佑一、田中愛、劉甜、羨鮮、Zhai Liuyu、荒居琢磨、新藤隆行
  • 雑誌名: リンパ学 巻: 37 ページ: 57-61
• [雑誌論文] アドレノメデュリン－RAMP2システムによる、白色脂肪、褐色脂肪の脂質、エネルギー代謝制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神吉昭子、桜井敬之、河手久香、新藤優佳、植竹龍一、山内啓弘、五十嵐恭子、鳥山佑一、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、Zhai Liuyu、大和慎治、新藤隆行
  • 雑誌名: 血管 巻: 37 ページ: 135-139
• [雑誌論文] 血管、臓器恒常性を制御する生体内システム、アドレノメデュリンとその受容体活性調節システムの病態生理学的意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 新藤隆行、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、河手久香、小山晃英
  • 雑誌名: 日薬理誌 巻: 143 ページ: 232-235
  • NAID: 130004827694
• [学会発表] Adrenomedullin-RAMP2 system regulates differentiation and lipid metabolism of white and brown adipose tissues (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamiyoshi A, Kawate H, Shindo T. et al.
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会
  • 発表場所: 仙台 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] アドレノメデュリン－RAMP2システムは、褐色脂肪細胞の細胞分化とエネルギー代謝を制御する (2016)
  • 著者名/発表者名: 神吉昭子、河手久香、新藤隆行 et al
  • 学会等名: 第45回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 徳島 阿波観光ホテル
  • 年月日: 2016-02-05
• [学会発表] アドレノメデュリン－RAMP2系による、白色脂肪と褐色脂肪の脂質代謝と分化制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 神吉昭子、河手久香、新藤隆行 et al.
  • 学会等名: 第36回日本肥満学会
  • 発表場所: 名古屋 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-03
• [学会発表] アドレノメデュリン－RAMP2システムによる白色脂肪と褐色脂肪の脂質、エネルギー代謝制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 神吉昭子、河手久香、新藤隆行 et al.
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会
  • 発表場所: 東京 ホテルニューオータニ東京
  • 年月日: 2015-04-25
• [学会発表] アドレノメデュリン－RAMP2システムは、白色脂肪－褐色脂肪間の脂質、エネルギー代謝を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 神吉昭子、桜井敬之、新藤優佳、河手久香、山内啓弘、五十嵐恭子、鳥山佑一、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、Liuyu Zhai、大和慎治、新藤隆行
  • 学会等名: 第44回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 香川、高松センタービル
  • 年月日: 2015-02-06 – 2015-02-07
• [学会発表] アドレノメデュリン－RAMP2システムは、白色脂肪―褐色脂肪間の脂質、エネルギー代謝バランスを制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 神吉昭子、桜井敬之、新藤優佳、河手久香、劉甜、羨鮮、今井章、Liuyu Zhai、大和慎治、新藤隆行
  • 学会等名: 第18回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 横浜､横浜市開港記念館
  • 年月日: 2014-11-22
• [備考] 信州大学大学院医学系研究科 疾患予防医科学系専攻 循環病態学教室
  • URL: http://www7a.biglobe.ne.jp/~shindo/