稀なゲノムコピー数変異に着目した統合失調症の分子病態研究

• 研究課題/領域番号: 26893108
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 久島 周 名古屋大学, 高等研究院(医), 特任助教 (00732645)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: CNV / 統合失調症 / ゲノムコピー数変異 / シナプス

研究成果の概要

統合失調症の発症に稀なゲノムコピー数変異（CNV） が関与することが知られている。4つの病的意義の明確なCNV（1q21.1欠失、3q29欠失、16p13.11重複、22q11.21欠失）について、患者の表現型を後方視的に検討し、神経発達症や先天性疾患を高い率で認めた。家系解析からは3q29欠失、22q11.21欠失が de novo 変異であることを確認し、その病的意義を明確化した。患者・健常者のCNVデータから、統合失調症の病態にシナプス機能障害が存在することを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of Rare, Single-Nucleotide Mutations in NDE1 and Their Contributions to Schizophrenia Susceptibility (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura, H. Tsuboi, D. Wang, C. Kushima, I. Koide, T. Ikeda, M. Iwayama, Y. Toyota, T. Yamamoto, N. Kunimoto, S. Nakamura, Y. Yoshimi, A. Banno, M. Xing, J. Takasaki, Y. Yoshida, M. Aleksic, B. Uno, Y. Okada, T. Iidaka, T. Inada, T. Suzuki, M. Ujike, H. Kunugi, H. Kato, T. Yoshikawa, T. Iwata, N. Kaibuchi, K. Ozaki, N.
  • 雑誌名: Schizophrenia bulletin 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Replication of enhanced carbonyl stress in a subpopulation of schizophrenia (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyashita M, Arai M, Yuzawa H, Niizato K, Oshima K, Kushima I, Hashimoto R, Fukumoto M, Koike S, Toyota T, Ujike H, Arinami T, Kasai K, Takeda M, Ozaki N, Okazaki Y, Yoshikawa T, Amano N, Miyata T, Itokawa M
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 68 号: 1 ページ: 83-84
  • DOI: 10.1111/pcn.12081
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resequencing and Association Analysis of PTPRA, a Possible Susceptibility Gene for Schizophrenia and Autism Spectrum Disorders (2014)
  • 著者名/発表者名: Xing J, Wang C, Kimura H, Takasaki Y, Kunimoto S, Yoshimi A, Nakamura Y, Koide T, Banno M, Kushima I, Uno Y, Okada T, Aleksic B, Ikeda M, Iwata N, Ozaki N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 1-3 ページ: 149-156
  • DOI: 10.1016/j.schres.2014.04.032
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Resequencing and association analysis of PTPRA, a possible susceptibility gene for schizophrenia and autism spectrum disorders (2014)
  • 著者名/発表者名: Xing J, Wang C, Kimura H, Takasaki Y, Kunimoto S, Yoshimi A, Nakamura Y, Koide T, Banno M, Kushima I, Uno Y, Okada T, Aleksic B, Ikeda M, Iwata N, Ozaki N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(11) 号: 11 ページ: e112531-e112531
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0112531
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 統合失調症のゲノムコピー数変異（CNV）解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 久島周、Branko Aleksic、椎野智子、吉見陽、國本正子、森大輔、大矢友子、有岡祐子、前田拓志、木村大樹、Chenyao Wang、Jingrui Xing、高崎 悠登、石塚佳奈子、尾崎紀夫
  • 学会等名: 第10回日本統合失調症学会
  • 発表場所: 都市センターホテル（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-03-27
  • 招待講演