クローン病腸管線維化におけるHSP47の役割とその制御に基づいた新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26893122
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 本澤 有介 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 医員 (90737884)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: クローン病 / 炎症性腸疾患 / heat shock protein 47 / 腸管線維化

研究成果の概要

クローン病(CD)腸管線維化において、多くの線維化疾患に関与しているHeat shock protein(HSP)47に着目し、ヒト及びマウスの細胞株及び腸管組織の検討を行った。結果、CD腸管組織ではHSP47以外に、コラーゲンやIL-17Aの発現亢進を認めた。さらに、ヒト筋線維芽細胞株(CCD-18Co)及びマウス線維芽細胞株(NIH3T3)ではIL-17A刺激によりHSP47及びコラーゲンの産生亢進を確認した。また、このIL-17Aを介したHSP47の発現にはJNK経路が関与していた。この事は、IL-17Aを介した線維化メカニズムがCDの腸管線維化に関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Ischemic enteritis with intestinal stenosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Yorimitsu Koshikawa, Hiroshi Nakase, Minoru Matsuura, Takuya Yoshino, Yusuke Honzawa, Naoki Minami, Satoshi Yamada, Yumiko Yasuhara, Shigehiko Fujii, Toshihiro Kusaka, Dai Manaka, Hiroyuki Kokuryu
  • 雑誌名: Intestinal reserch 巻: 14 号: 1 ページ: 89-95
  • DOI: 10.5217/ir.2016.14.1.89
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ileal follicular lymphoma with atypical endoscopic findings (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Yamada, Yorimitsu Koshikawa, Naoki Minami, Yusuke Honzawa, Minoru Matsuura, Hiroshi Nakase
  • 雑誌名: Endoscopy International Open 巻: 4 号: 03 ページ: E323-E325
  • DOI: 10.1055/s-0042-100721
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Efficacy and Safety of Long-Term Thiopurine Maintenance Treatment in Japanese Patients With Ulcerative Colitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoshi, Yamada, Takuya Yoshino, Minoru Matsuura, Masamichi Kimura, Yorimitsu Koshikawa, Naoki Minami, Takahiko Toyonaga, Yusuke Honzawa, Hiroshi Nakase.
  • 雑誌名: Intestinal Reserch 巻: 13 号: 3 ページ: 250-258
  • DOI: 10.5217/ir.2015.13.3.250
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Efficacy of Thiopurines in Biologic-Naive Japanese Patients With Crohn's Disease: A Single-Center Experience (2015)
  • 著者名/発表者名: Takuya Yoshino, Minoru Matsuura, Naoki Minami, Satoshi Yamada, Yusuke Honzawa, Masamichi Kimura, Yorimitsu Koshikawa, Ali Madian, Takahiko Toyonaga, Hiroshi Nakase
  • 雑誌名: Intestinal Reserch 巻: 13 号: 3 ページ: 266-273
  • DOI: 10.5217/ir.2015.13.3.266
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Osteopontin Deficiency Accelerates Spontaneous Colitis in Mice with Disrupted Gut Microbiota and Macrophage Phagocytic Activity (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Toyonaga, Hiroshi Nakase, Satoru Ueno, Minoru Matsuura, Takuya Yoshino, Yusuke Honzawa, Ayako Itou, Kazuyoshi Namba, Naoki Minami, Satoshi Yamada, Yorimitsu Koshikawa, Toshimitsu Uede, Tsutomu Chiba, Kazuichi Okazaki
  • 雑誌名: PloS One 巻: 14 号: 8 ページ: e0135552-e0135552
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0135552
  • NAID: 120005678186
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tacrolimus or infliximab for severe ulcerative colitis: short-term and long-term data from a retrospective observational study (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoki Minami, Takuya Yoshino, Minoru Matsuura, Yorimitsu Koshikawa, Satoshi Yamada, Takahiko Toyonaga, Ali Madian, Yusuke Honzawa, Hiroshi Nakase
  • 雑誌名: BMJ Open Gastroenterology 巻: 20 号: 1 ページ: e000021-e000021
  • DOI: 10.1136/bmjgast-2014-000021
  • NAID: 120005829443
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Involvement of interleukin-17A-induced expression of heat shock protein 47 in intestinal fibrosis in Crohn's disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Honzawa Y, Nakase H, Shiokawa M, Yoshino T, Imaeda H, Matsuura M, Kodama Y, Ikeuchi H, Andoh A, Sakai Y, Nagata K, Chiba T
  • 雑誌名: Gut 巻: 63 号: 12 ページ: 1902-12
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2013-305632
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term efficacy of infliximab for refractory ulcerative colitis: results from a single center experience. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Yoshino T, Minami N, Toyonaga T, Honzawa Y, Matsuura M, Nakase H.
  • 雑誌名: BMC Gastroenterol 巻: 14 号: 1 ページ: 80-80
  • DOI: 10.1186/1471-230x-14-80
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diagnosis and treatment of ulcerative colitis with cytomegalovirus infection: importance of controlling mucosal inflammation to prevent cytomegalovirus reactivation (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Nakase, Yusuke Honzawa, TakahikoToyonaga, Satoshi Yamada, Naoki Minami, Takuya Yoshino, Minoru Matsuura
  • 雑誌名: Intestinal Reserch 巻: ＶＯＬ．1 号: 1 ページ: 5-11
  • DOI: 10.5217/ir.2014.12.1.5
  • 査読あり
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎におけるEpstein-Barr Virusについての検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田 聡, 越川 頼光, 南 尚希, 本澤 有介, 松浦 稔, 仲瀬 裕志
  • 学会等名: 第102回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 2016-04-22
• [学会発表] クローン病小腸病変におけるMEFV遺伝子の臨床的意義について (2016)
  • 著者名/発表者名: 本澤 有介, 松浦 稔, 仲瀬 裕志
  • 学会等名: 第102回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] MEFV遺伝子変異を有する炎症性腸疾患における内視鏡所見の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 本澤 有介, 越川 頼光, 仲瀬 裕志
  • 学会等名: 第95回日本消化器内視鏡学会近畿地方会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
  • 年月日: 2015-11-07
• [学会発表] T cell derived osteopontin regulates acute graft-versus-host disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoki Minami, Yorimitsu Koshikawa, Satoshi Yamada, Yusuke Honzawa, Minoru Matsuura, Hiroshi Nakase
  • 学会等名: The 3rd Annual Meeting of Asian Organization for Crohn's and Colitis
  • 発表場所: Beijing
  • 年月日: 2015-06-18
  • 国際学会
• [学会発表] The characteristics and clinical outcomes of ulcerative colitis patietns with concomitant cytomegalovirus infection (2015)
  • 著者名/発表者名: Yorimitsu Koshikawa, Hiroshi Nakase, Naoki Minami, Satoshi Yamada, Takahiko Toyonaga, Yusuke Honzawa, Minoru Matsuura, Tsutomu Chiba
  • 学会等名: The 3rd Annual Meeting of Asian Organization for Crohn's and Colitis
  • 発表場所: Beijing
  • 年月日: 2015-06-18
  • 国際学会
• [学会発表] Factors associated with therapeutic outcome of ulcerative colitis patients undergoing tacrolimus induction therapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Yamada, Yorimitsu Koshikawa, Naoki Minami, Yusuke Honzawa, Minoru Matsuura, Hiroshi Nakase
  • 学会等名: The 3rd Annual Meeting of Asian Organization for Crohn's and Colitis
  • 発表場所: Beijing
  • 年月日: 2015-06-18
  • 国際学会
• [学会発表] 寛解期潰瘍性大腸炎における定量的内視鏡下炎症粘膜評価法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 本澤 有介, 松浦 稔, 仲瀬 裕志
  • 学会等名: 第89回日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-05-30
• [学会発表] The characteristics and clinical outcomes of ulcerative colitis patietns with concomitant cytomegalovirus infection (2015)
  • 著者名/発表者名: Yorimitsu Koshikawa, Hiroshi Nakase, Naoki Minami, Satoshi Yamada, Takahiko Toyonaga, Yusuke Honzawa, Minoru Matsuura, Tsutomu Chiba
  • 学会等名: Digest Disease Week 2015
  • 発表場所: Washington
  • 年月日: 2015-05-17
  • 国際学会
• [学会発表] IL-17Aによって誘導されるHSP47はクローン病腸管線維化に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 本澤 有介、松浦 稔、仲瀬 裕志
  • 学会等名: 第101回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] 小腸病変を有するクローン病におけるMEFV遺伝子の意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 本澤 有介、越川 頼光、仲瀬 裕志
  • 学会等名: 第101回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] MEFV遺伝子変異を有する炎症性腸疾患における腸管病変の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 本澤 有介、松浦 稔、仲瀬 裕志
  • 学会等名: 第20回日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2014-10-23