骨髄異形成症候群における病初期クローンメカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 26893127
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 永田 安伸 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90739575)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 骨髄異形成症候群 / 全エクソンシークエンス / 再生不良性貧血 / ゲノム / 癌

研究成果の概要

再生不良性貧血から骨髄異形成症候群に進展した全22症例を全エクソン解析した結果、66個の遺伝子変異を認めた。これまで報告のあるPIGAに加え、BCOR,BCORL1など骨髄腫瘍で既知の遺伝子が、新たに再生不良性貧血でも変異していた。数十年にわたる時系列解析を行った結果、再生不良性貧血時には数％と微小であったクローンが、骨髄異形成症候群を発症するころには数十％まで拡大し、SETBP1遺伝子のようなら新規の遺伝子変異を獲得していることが明らかとなった。このように複雑なクローン構造の変化が病勢の進行に関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Complex molecular genetic abnormalities involving three or more genetic mutations are important prognostic factors for acute myeloid leukemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wakita S, Yamaguchi H, Ueki T, Usuki K, Kurosawa S, Kobayashi Y, Kawata E, Tajika K, Gomi S, Koizumi M, Fujiwara Y, Yui S, Fukunaga K, Ryotokuji T, Hirakawa T, Arai K, Kitano T, Kosaka F, Tamai H, Nakayama K, Fukuda T, Inokuchi K
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 60 号: 22 ページ: 545-554
  • DOI: 10.1182/blood-2015-05-646240
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Variegated RHOA mutations in adult T-cell leukemia/lymphoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagata Y, Kontani K, Enami T, Kataoka K, Ishii R, Totoki Y, Kataoka TR, Hirata M, Aoki K, Nakano K, Kitanaka A, Sakata-Yanagimoto M, Egami S, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Shiozawa Y, Yoshizato T, (9名), Miyano S, Nureki O, Shibata T, Haga H, Shimoda K, Katada T, Chiba S, Watanabe T, Ogawa S
  • 雑誌名: Blood 巻: 127 号: 5 ページ: 596-604
  • DOI: 10.1182/blood-2015-06-644948
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] BRCC3 mutations in myeloid neoplasms. (2015)
  • 著者名/発表者名: Huang D, Nagata Y, Grossmann V, Radivoyevitch T, Yoshida K, Sekeres MA, Oakley K, Nguyen N, Shiraishi Y, Shiozawa Y, Chiba K, Tanaka H, Koeffler HP, Klein HU, Dugas M, Aburatani H, Miyano S, Haferlach C, Kern W, Haferlach T, Du Y, Ogawa S, Makishima H.
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 100(8) ページ: 1051-7
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Somatic Mutations and Clonal Hematopoiesis in Aplastic Anemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshizato T, Dumitriu B, Hosokawa K, Makishima H, Yoshida K, Townsley D, Sato-Otsubo A, Sato Y, Liu D, Suzuki H, Wu CO, Shiraishi Y, Clemente MJ, Kataoka K, Shiozawa Y, Okuno Y, Chiba K, Tanaka H, Nagata Y, Katagiri T, Kon A, Sanada M, Scheinberg P, Miyano S, Maciejewski JP, Nakao S, Young NS, Ogawa S.
  • 雑誌名: N Engl J Med. 巻: 373 号: 1 ページ: 35-47
  • DOI: 10.1056/nejmoa1414799
  • NAID: 120005623244
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Integrated molecular analysis of adult T cell leukemia/lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kataoka K, Nagata Y, Kitanaka A, Shiraishi Y, Shimamura T, Yasunaga J, Totoki Y, Chiba K, Sato-Otsubo A, Nagae G, et al.
  • 雑誌名: Nat Genet. 巻: 47(11) 号: 11 ページ: 1304-15
  • DOI: 10.1038/ng.3415
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Genomon ITDetector: a tool for somatic internal tandem duplication detection from cancer genome sequencing data. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chiba K, Shiraishi Y, Nagata Y, Yoshida K, Imoto S, Ogawa S, Miyano S.
  • 雑誌名: Bioinformatics 巻: 31 号: 1 ページ: 116-118
  • DOI: 10.1093/bioinformatics/btu593
  • 査読あり
• [雑誌論文] A robust molecular pattern for myelodysplastic syndromes in two independent cohorts investigated by next-generation sequencing can be revealed by comparative bioinformatic analyses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Rose D, Kohlmann A, Nagata Y, Ogawa S, Haferlach C, Kern W, Schnittger S, Haferlach T.
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 167(2) 号: 2 ページ: 278-281
  • DOI: 10.1111/bjh.12971
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expressional changes of genes and miRNA in common megakaryocyte-erythroid progenitors from lower-risk myelodysplastic syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maki K, Sasaki K, Nagata Y, Nagasawa F, Nakamura Y, Ogawa S, Mitani K.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 46(8) 号: 4 ページ: 361-369
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1639-2
  • 査読あり
• [学会発表] Landscape of DNA methylation and genetic profiles in 288 patients with myelodysplastic syndromes (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasunobu Nagata
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-18
• [学会発表] 骨髄異形成症候群（MDS)288例における網羅的DNAメチル化解析と標的遺伝子異常との統合解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasunobu Nagata
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] Novel Biological Effects and Distinct Patterns of Rhoa Mutations in Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma and Angioimmunoblastic T Cell Lymphoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasunobu Nagata
  • 学会等名: 56th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: ニューオリンズ
  • 年月日: 2014-12-07
• [学会発表] Distinct Pattrens of RHOA mutations in Adult Tcell Leukemia/Lymphoma and Per ipheral T-Cell Lymphomas (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasunobu Nagata
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-11-01
• [学会発表] Novel distributions and biological effects of RHOA mutations In Adult T-cell Leukemia/Lymphoma and other PTCLs (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasunobu Nagata
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-26