EGFR-TKIsと抗EGFR抗体の併用療法に対するベバシズマブによる修飾効果

• 研究課題/領域番号: 26893155
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 大橋 圭明 岡山大学, 大学病院, 助教 (60729193)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 非小細胞肺癌 / EGFRT790M / アファチニブ / セツキシマブ / ベバシツズマブ / EGFR T790M / 肺癌 / EGFR変異

研究成果の概要

がん遺伝子であるEGFR変異を有する肺癌は、非喫煙者の半数を占める重要な疾患である。そのEGFRの阻害薬が有効であるが、1年前後で、2次的に耐性変異EGFRT790Mなどが出現し無効となる。本研究では、EGFRT790Mを有する肺癌を克服するためEGFR阻害薬であるアファチニブ、セツキシマブおよび血管新生阻害薬であるベバシツズマブの併用の基礎的検討を行った。EGFRT790Mを有する肺腺癌細胞株H1975およびRPC-9を移植したマウスモデルで検討した。上記3薬剤の単剤療法、２剤併用療法の効果の検証を行った。いずれも中度の効果であったが、３剤併用療法では再現性をもって腫瘍の完全寛解を得た。

研究成果

• [雑誌論文] NF-κB drives acquired resistance to a novel mutant-selective EGFR inhibitor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Galvani E, Sun J, Leon LG, Sciarrillo R, Narayan RS, Sjin RT, Lee K, Ohashi K, Heideman DA, Alfieri RR, Heynen GJ, Bernards R, Smit EF, Pao W, Peters GJ, Giovannetti E.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: ６ 号: 40 ページ: 42717-32
  • DOI: 10.18632/oncotarget.3956
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] The impact of bevacizumab on combination low-dose afatinib and cetuximab therapy in lung cancer cells harboring activated EGFR mutations (2015)
  • 著者名/発表者名: Kenichiro Kudo, Kadoaki Ohashi, Eiki Ichihara, Daisuke Minami, Hisao Kubo, Akiko Sato, Yuka Kato, Hideko Isozaki, Hiroe Kayatani, Tomoki Tamura, Mitsune Tanimoto, and Katsuyuki Kiura
  • 学会等名: American Asociation of Cancer Research Annual meeting 2015
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center Philadelphia, Pennsylvania, USA
  • 年月日: 2015-04-19
  • 国際学会
• [学会発表] The impact of bevacizumab on combination low-dose afatinib and cetuximab therapy in lung cancer cells harboring activated EGFR mutations (2015)
  • 著者名/発表者名: Kenichiro Kudo, Kadoaki Ohashi, Eiki Ichihara,Toshio Kubo, Daisuke Minami, Akiko Sato,Katsuyuki Hotta, Mitsune Tanimoto, Katsuyuki Kiura
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2015
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center Philadelphia, Pennsylvania
  • 年月日: 2015-04-19
• [学会発表] The impact of bevacizumab on combination low-dose afatinib and cetuximab therapy in lung cancer cells harboring activated EGFR mutations (2015)
  • 著者名/発表者名: Kenichiro Kudo, Kadoaki Ohashi, Eiki Ichihara, Daisuke Minami, Hisao Kubo, Akiko Sato, Yuka Kato, Hideko Isozaki, Hiroe Kayatani, Tomoki Tamura, Mitsune Tanimoto, and Katsuyuki Kiura
  • 学会等名: 第５５回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京
  • 年月日: 2015-04-18
• [学会発表] The impact of bevacizumab on combination low-dose afatinib and cetuximab therapy in lung cancer cells harboring activated EGFR mutations (2015)
  • 著者名/発表者名: Kenichiro Kudo, Kadoaki Ohashi, Eiki Ichihara,Toshio Kubo, Daisuke Minami, Akiko Sato,Katsuyuki Hotta, Mitsune Tanimoto, Katsuyuki Kiura
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-18