ユビキチンリガーゼ阻害剤を用いた口腔癌に対する分子標的治療薬の開発研究

• 研究課題/領域番号: 26893166
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 坂上 泰士 広島大学, 大学病院, 歯科診療医 (00735160)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 口腔癌 / インテグリン / ユビキチンリガーゼ

研究成果の概要

HDM2は，インテグリンβ8のEGF-like repeat domainに結合することで，インテグリンβ8のユビキチン化を制御するユビキチンリガーゼであることが明らかになった．口腔扁平上皮癌細胞においてHDM2阻害剤はインテグリンβ8蛋白発現を亢進させた．さらに，HDM2発現亢進は口腔扁平上皮癌細胞の運動能を促進させた．これらの結果より，HDM2がユビキチン/プロテアソーム系によるインテグリンβ8の蛋白分解を厳密に調節し，口腔癌の浸潤・転移の制御に関与している可能性が示唆された．したがって，HDM2を標的とした分子標的治療薬が，口腔扁平上皮癌の新しい治療法になり得る可能性が期待される．

研究成果

• [雑誌論文] Overexpression of integrin αv facilitates proliferation and invasion of oral squamous cell carcinoma cells via MEK/ERK signaling pathway that is activated by interaction of integrin αvβ8 with type Ⅰ collagen (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashido Y, Kitano H, Sakaue T, Fujii T, Suematsu M, Sakurai S, Okamoto T
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 45(5) 号: 5 ページ: 1875-1882
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2642
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 顎下部に髄外性病変を生じた多発性骨髄腫の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 坂上泰士，小泉浩一, 中瀬洋司, 小川郁子, 虎谷茂昭, 岡本哲治
  • 学会等名: 第60回（公社）日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-18
• [学会発表] 扁平上皮癌細胞におけるsequestosome 1を介した選択的オートファジーによるインテグリンαvの蛋白翻訳後修飾 (2015)
  • 著者名/発表者名: 末松美玲, 林堂安貴, 坂上泰士, 藤井隆彦, 岡本哲治
  • 学会等名: 第69回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2015-05-14
• [学会発表] 扁平上皮癌細胞におけるsequestosome 1を介した選択的オートファジーによるインテグリンαvの蛋白翻訳後修飾 (2014)
  • 著者名/発表者名: 末松美玲, 林堂安貴, 坂上泰士, 藤井隆彦, 岡本哲治
  • 学会等名: 第51回日本口腔組織培養学会学術大会・総会
  • 発表場所: 九州歯科大学講堂
  • 年月日: 2014-11-15