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3次元イメージングによる骨髄造血幹細胞ニッチの同定

研究課題

研究課題/領域番号 26893185
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分補助金
研究分野 血液内科学
研究機関九州大学

研究代表者

国崎 祐哉  九州大学, 大学病院, 助教 (80737099)

研究期間 (年度) 2014-08-29 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード造血幹細胞 / 骨髄微小環境 / 3次元イメージング
研究実績の概要

本課題遂行する上で必須となるレーザースピニングディスク共焦点顕微鏡を九州大学に設置し、アルバートアインシュタイン医科大学で開発した骨髄ホールマウントイメージング技術の立ち上げを行った。更に、本研究課題に必要な複数のマウス系統NG2-creERTM/loxp-Tomato/Nes-GFP、Lepr-cre / loxp-Tomatoを導入しそれぞれのコロニーを樹立し、実験動物の安定した使用が可能となった。本研究課題の本年度予定していた(1) 異なる血管性ニッチ(細動脈性、骨髄洞性)による造血幹細胞機能の制御機構の解明に関しては、Paul Frenette研究室との共同研究により、効率的に実験を行い、予備実験で認められたNG2-creERTM/CXCL12-floxマウス系統における表面マーカーによる造血幹細胞の減少を、骨髄移植によるCompetitive repopulation実験により、機能的に証明することに成功した。(2) 造血を支持する骨髄間質細胞分化の階層化と機能解析に関しては、Osx-creERマウス系統を用いたlineage tracingを行うことにより、 マウス新生児段階のOsx発現細胞は、造血幹細胞ニッチを構成するレプチン受容体陽性細胞の前駆細胞であることを明らかにした(Mizoguchi et al. Dev. Cell 2014)。更に、NG2-creERTM/loxp-Tomatoによるより長期的なlineage-tracingを行った結果、NG2陽性細胞の骨髄内での増加は認められず、細動脈周囲NG2陽性細胞は、生理的条件下では静止状態にあり組織維持には寄与しておらず、放射線や抗がん剤投与のよる骨髄傷害時にのみストローマや骨に分化することで組織再生に寄与することを明らかにすることができた。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(1件)
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 5件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Megakaryocytes regulate hematopoietic stem cell quiescence through CXCL4 secretion.2014

    • 著者名/発表者名
      Bruns I, Lucas D, Pinho S, Ahmed J, Lambert MP, Kunisaki Y, Scheiermann C, Schiff L, Poncz M, Bergman A, Frenette PS.
    • 雑誌名

      Nature Medicine

      巻: 20 号: 11 ページ: 1315-1320

    • DOI

      10.1038/nm.3707

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Acute myelogenous leukemia-induced sympathetic neuropathy promotes malignancy in an altered hematopoietic stem cell niche.2014

    • 著者名/発表者名
      Hanoun M, Zhang D, Mizoguchi T, Pinho S, Pierce H, Kunisaki Y, Lacombe J, Armstrong SA, Dührsen U, Frenette PS.
    • 雑誌名

      Cell Stem Cell

      巻: 4 号: 3 ページ: 365-375

    • DOI

      10.1016/j.stem.2014.06.020

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Osterix marks distinct waves of primitive and definitive stromal progenitors during bone marrow development.2014

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi T, Pinho S, Ahmed J, Kunisaki Y, Hanoun M, Mendelson A, Ono N, Kronenberg HM, Frenette PS.
    • 雑誌名

      Developmental Cell

      巻: 29 号: 3 ページ: 340-349

    • DOI

      10.1016/j.devcel.2014.03.013

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] NG2+ arteriolar pericytes form niches for dormant hematopoietic stem cells2015

    • 著者名/発表者名
      Yuya Kunisaki
    • 学会等名
      2015 US-Japan Meeting on Malignant Hematopoiesis and Stem Cells
    • 発表場所
      ハワイ、アメリカ
    • 年月日
      2015-03-16 – 2015-03-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Arteriolar niches for hematopoietic stem cells2014

    • 著者名/発表者名
      Yuya Kunisaki
    • 学会等名
      第24回Hot Spring Harbor Symposium
    • 発表場所
      福岡、日本
    • 年月日
      2014-11-07 – 2014-11-08
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The distinct vascular niches determine hematopoietic stem cell fate2014

    • 著者名/発表者名
      Yuya Kunisaki
    • 学会等名
      第76回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      大阪、日本
    • 年月日
      2014-10-30 – 2014-11-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 血管性ニッチによる造血幹細胞制御機構2014

    • 著者名/発表者名
      Yuya Kunisaki
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都、日本
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Hematopoietic stem cell niches and haematological neoplasms2014

    • 著者名/発表者名
      Yuya Kunisaki
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜、日本
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] 日本臨床2015

    • 著者名/発表者名
      國崎 祐哉
    • 総ページ数
      174
    • 出版者
      日本臨床社
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] 血液フロンティア2015

    • 著者名/発表者名
      國崎 祐哉
    • 総ページ数
      128
    • 出版者
      医学ジャーナル社
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] 実験医学2015

    • 著者名/発表者名
      國崎 祐哉
    • 総ページ数
      204
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2014-09-09   更新日: 2016-06-01  

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