組織アンジオテンシンII生成におけるビッグアンジオテンシン-25の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 26893209
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 永田 さやか 宮崎大学, 医学部, 研究員(特任助教) (00452920)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: ビッグアンジオテンシン-25 / レニン・アンジオテンシン系 / 生理活性ペプチド / バイオマーカー / 循環器疾患 / 腎臓疾患

研究成果の概要

ビッグアンジオテンシン-25（Bang-25）の測定系を確立し、ヒト尿中のBang-25を測定した。腎臓疾患患者の尿中Bang-25濃度は、糸球体濾過量と負の相関が見られたが、尿タンパクとは相関していなかった。糖尿病患者では、尿中Bang-25濃度が健常人よりも高かった。以上より、尿中Bang-25は腎障害の程度を反映していると考えられた。また、アンジオテンシノーゲン（Aogen）の14番目の糖鎖解析の結果、糖鎖は少なくとも3種類存在する事が明らかとなり、糖鎖の違いによってAogenからBang-25もしくはアンジオテンシンIなど生成されるペプチドの種類が変化する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibitory effects of two G protein-coupled receptor kinases on the cell surface expression and signaling of the human adrenomedullin receptor. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuwasako, K., Sekiguchi, T., Nagata, S., Jiang, D., Hayashi, H., Murakami, M., Hattori, Y., Kitamura, K. and Kato, J.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 470 号: 4 ページ: 894-899
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.01.138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression of the angiotensin-(1-12)/chymase axis in human atrial tissue. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagata S, Varagic J, Kon ND, Wang H, Groban L, Simington SW, Ahmad S, Dell'Italia LJ, VonCannon JL, Deal D, Ferrario CM
  • 雑誌名: Ther Adv Cardiovasc Dis. 巻: 9(4) 号: 4 ページ: 168-180
  • DOI: 10.1177/1753944715589717
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Effect of adrenomedullin administration in two rat models of experimental inflammatory bowel disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagata S, Hikosaka T, Kitamura K
  • 雑誌名: American Journal of Life Sciences. 巻: 3(3-2) 号: 3 ページ: 39-42
  • DOI: 10.11648/j.ajls.s.2015030302.17
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Angiotensin-(1-12): A Chymase-Mediated Cellular Angiotensin II Substrate. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ahmad S, Varagic J, Groban L, Dell'italia LJ, Nagata S, Kon ND, Ferrario CM
  • 雑誌名: Curr Hypertens Rep 巻: 16 (5) 号: 5 ページ: 429-436
  • DOI: 10.1007/s11906-014-0429-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ACE2: Angiotensin II/Angiotensin-(1-7) Balance in Cardiac and Renal Injury. (2014)
  • 著者名/発表者名: Varagic J, Ahmad S, Nagata S, Ferrario CM
  • 雑誌名: Curr Hypertens Rep 巻: 16 (3) 号: 3 ページ: 420-428
  • DOI: 10.1007/s11906-014-0420-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An evolving story of angiotensin-II-forming pathways in rodents and humans. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ferrario CM, Ahmad S, Nagata S, Simington SW, Varagic J, Kon N, Dell'italia LJ
  • 雑誌名: Clin Sci 巻: 126 (7) 号: 7 ページ: 461-469
  • DOI: 10.1042/cs20130400
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 循環器・腎臓疾患の診断薬・治療薬開発を目指して：ビッグアンジオテンシン-25の発見． (2016)
  • 著者名/発表者名: 永田さやか、北村和雄
  • 学会等名: Cardiovascular Translational Research Conference 第12回学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2016-01-30
  • 招待講演
• [学会発表] 新たな尿中アンジオテンシン関連ペプチドであるビッグアンジオテンシン-25の測定系の確立． (2015)
  • 著者名/発表者名: 永田さやか、福田顕弘、佐藤祐二、藤元昭一、井田隆徳、桑迫健二、渡嘉敷真理子、北村和雄
  • 学会等名: 第19回日本心血管内分泌代謝学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2015-12-10
• [学会発表] ヒト心臓組織中におけるレニン・アンジオテンシン系． (2015)
  • 著者名/発表者名: 永田さやか、Carlos M. Ferrario、北村和雄
  • 学会等名: 第6回ペプチド・ホルモン研究会
  • 発表場所: 石川
  • 年月日: 2015-10-17
• [学会発表] 新たな尿中アンジオテンシン関連ペプチドであるビッグアンジオテンシン-25の測定系の確立． (2015)
  • 著者名/発表者名: 永田さやか、福田顕弘、佐藤祐二、藤元昭一、井田隆徳、桑迫健二、渡嘉敷真理子、北村和雄
  • 学会等名: 第38回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] Structural analysis of glycosyl chain at 14th amino acid of human angiotensinogen in plasma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagata S, Tokashiki M, Kitamura K
  • 学会等名: Council on Hypertension 2015
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2015-09-16
  • 国際学会
• [学会発表] Age and angiotensin-(1-12) expression in human atrial tissue of patients with left heart disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: VonCannon JL, Varagic J, Nagata S, Ahmad S, Locke A, Wang H, Groban L, Kon ND, Ferrario CM
  • 学会等名: Council on Hypertension 2015
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2015-09-16
  • 国際学会
• [学会発表] ビッグアンジオテンシン-25：ヒト尿中の主要なアンジオテンシン関連ペプチド． (2015)
  • 著者名/発表者名: 永田さやか、北村和雄
  • 学会等名: 第33回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] アンジオテンシン関連ペプチドの系統的探索：ビッグアンジオテンシン-25の単離・同定． (2015)
  • 著者名/発表者名: 永田さやか、北村和雄
  • 学会等名: 第12回GPCR研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-15
• [学会発表] 新たなアンジオテンシン関連ペプチド：ビッグアンジオテンシン-25． (2015)
  • 著者名/発表者名: 永田さやか、北村和雄
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] アンジオテンシノーゲンの14番目アミノ酸に結合するN型糖鎖の構造解析． (2014)
  • 著者名/発表者名: 永田さやか、北村和雄
  • 学会等名: 第37回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-19
• [学会発表] Big angiotensin-25: a novel glycosylated angiotensin-related peptide isolated from human urine． (2014)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Nagata, Kazuo Kitamura
  • 学会等名: The Conference on Bioactive Peptides for Cell-Cell Communication 2014
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-09-10 – 2014-09-12