ミトコンドリアダイナミクスを標的とした心臓老化に対する新しい治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26893211
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 池田 義之 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 特任講師 (00573023)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 老化 / オートファジー / ミトコンドリア / 循環器 / ｵｰトファジー

研究成果の概要

ミトコンドリアは絶えず細胞環境に応じてFissionとFusionを繰り返して形態を変化させるミトコンドリアダイナミクスを有している。本研究の目的は、ミトコンドリアダイナミクスが心臓の老化の原因となっているかを明らかにすることである。心筋においてミトコンドリアのFissionを抑制すると、ミトコンドリア形態がFusionに傾き、オートファジーの低下に伴うミトコンドリアの質管理機構の抑制から異常ミトコンドリアの蓄積を来し、その結果心機能低下・心臓の老化を惹起した。本研究の結果から、ミトコンドリアダイナミクスが心臓老化の治療ターゲットとなることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Drp1-Dependent Mitochondrial Autophagy Plays a Protective Role Against Pressure Overload-Induced Mitochondrial Dysfunction and Heart Failure. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Shirakabe, Peiyong Zhai, Yoshiyuki Ikeda, Toshiro Saito, Yasuhiro Maejima, Chiao-Po Hsu, Masatoshi Nomura, Kensuke Egashira, Beth Levine, Junichi Sadoshima,
  • 雑誌名: Circulation 巻: 133 号: 13 ページ: 1249-1263
  • DOI: 10.1161/circulationaha.115.020502
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Endogenous Drp1 Mediates Mitochondrial Autophagy and Protects the Heart Agains Energy Stress. (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Ikeda, A. Shitakabe, Y. Maejeima, P. Zhai, S. Sciarretta, J. Toli, M. Nomura, K.Mihara, K. Egashira, M. Ohnishi, M. Abdellatif and J. Sadoshima
  • 雑誌名: Circulation Research 巻: 116 号: 2 ページ: 264-278
  • DOI: 10.1161/circresaha.116.303356
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms mediating mitochondrial dynamics and mitophagy and their functional roles in the cardiovascular system (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Ikeda, Akihiro Shirakabe, Christopher Brady, Daniela Zablocki, Mitsuru Ohishi, Junichi Sadoshima
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 巻: 78 ページ: 116122-116122
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2014.09.019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] New Insights into the Role of Mitochondrial Dynamics and Autophagy during Oxidative Stress and Aging in the Heart (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Ikeda, Sebastiano Sciarretta, Narayani Nagarajan, Speranza Rubattu, Massimo Volpe, Giacomo Frati, and Junichi Sadoshima
  • 雑誌名: Oxidative Medicine and Cellular Longevity 巻: 2014 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1155/2014/210934
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] シンポジウム：心臓老化とマイトファジー (2015)
  • 著者名/発表者名: 2.池田義之、大石 充
  • 学会等名: 第51回高血圧関連疾患モデル学会
  • 発表場所: 大阪府豊中市、千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 2015-10-30
  • 招待講演
• [学会発表] Cardiac Specific Disruption of Dynamin Related Protein-1 Develops Cardiac Dysfunction via Inhibition of Autophagy. (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.Yoshiyuki Ikeda, Junichi Sadoshima, Mitsuru Ohishi.
  • 学会等名: 第79回 日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪府大阪市、大阪国際会議場
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] Mitochondrial Fission Pays an Essential Role to Induce Stress Resistance in Response to Cardiac Ischemia/Reperfusion via Mitochondrial Autophagy. (2015)
  • 著者名/発表者名: 2.Yoshiyuki Ikeda, Junichi Sadoshima, Mitsuru Ohishi.
  • 学会等名: 第79回 日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪府大阪市、大阪国際会議場
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] Mitochondrial Fission Plays a Crucial Role in Cardiomyocyte Adaptation to Energy Stress via Mitophagy. (2014)
  • 著者名/発表者名: 池田義之
  • 学会等名: American Heart Association (AHA) Scientific Session
  • 発表場所: シカゴ、USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Prolonged Inhibition of Mitochondrial Fission Enhances Myocardial Injury in Response to Ischemia/Reperfusion. (2014)
  • 著者名/発表者名: 池田義之
  • 学会等名: American Heart Association (AHA) Scientific Session
  • 発表場所: シカゴ、USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19