腎障害の進展における受容体結合型腎保護分子の病態生理学的意義の検討

• 研究課題/領域番号: 26893218
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 大澤 正人 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員研究員 (60733433)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 腎障害 / レニン・アンジオテンシン系 / 尿細管 / 腎臓 / 高血圧 / アンジオテンシン受容体

研究成果の概要

ATRAPは，AT1受容体情報伝達系に対して抑制的に作用し，高血圧および腎障害を抑制する可能性がある．本検討では腎障害進展に伴う，腎ATRAPおよびAT1受容体の発現調節および炎症性サイトカイン，線維化関連因子の発現, 腎間質線維化について定量し,検討した.
その結果, 腎障害モデルにおいて, 野生型マウスを用いた検討ではATRAP発現量およびATRAP/AT1受容体の相対比が変化することが確認された. さらに全身性ATRAP欠損マウスを用いて検討した結果, ATRAP欠損と慢性腎不全モデルにおける, 高血圧の進展や炎症性サイトカイン遺伝子の発現等との関連について重要な知見が得られた.

研究成果

• [雑誌論文] TLR4 as a possible key regulator of pathological vascular remodeling by Ang II receptor activation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Kanaoka T, Kobayashi R, Ohki K, Ohsawa M.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 38 号: 10 ページ: 642-643
  • DOI: 10.1038/hr.2015.65
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Renal Tubule Angiotensin II Type 1 Receptor-Associated Protein Promotes Natriuresis and Inhibits Salt-Sensitive Blood Pressure Elevation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wakui H, Uneda K, Tamura K, Ohsawa M, Azushima K, Kobayashi R, Ohki K, Dejima T, Kanaoka T, Tsurumi-Ikeya Y, Matsuda M, Haruhara K, Nishiyama A, Yabana M, Fujikawa T, Yamashita A, Umemura S.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: 19;4(3) 号: 3 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1161/jaha.114.001594
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of the oriental herbal medicine Bofu-tsusho-san in obesity hypertension: a multicenter, randomized, parallel-group controlled trial. (2015)
  • 著者名/発表者名: Azushima K, Tamura K, Haku S, Wakui H, Kanaoka T, Ohsawa M, Uneda K, Kobayashi R, Ohki K, Dejima T, Maeda A, Hashimoto T, Oshikawa J, Kobayashi Y, Nomura K, Azushima C, Takeshita Y, Fujino R, Uchida K, Shibuya K, Ando D, Tokita Y, Fujikawa T, Toya Y, Umemura S.
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 巻: 240 号: 1 ページ: 297-304
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.01.025
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] AT1受容体直接結合因子ATRAPのヒト白血球における発現と臨床指標との関連 (2016)
  • 著者名/発表者名: 春原浩太郎,田村功一,涌井広道,大澤正人,小豆島健護,畝田一司,小林竜,大城光二,金口翔,坪井伸夫,横尾隆,梅村敏
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 （神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] Effects of deficiency of angiotensin receptor-binding molecule on blood pressure regulation in chronic kidney disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryu Kobayashi, Kouichi Tamura, Hiromichi Wakui, Kengo Azushima, Sona Haku, Kazushi Uneda, Kotaro Haruhara, Kohji Ohki, Sho Kinguchi, Masato Ohsawa, Yoshiyuki Toya, Satoshi Umemura
  • 学会等名: American Society of Nephrology Kidney Week 2015
  • 発表場所: San Diego Convention Cenetr (San Diego, CA, USA)
  • 年月日: 2015-11-03
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of systemic deletion of angiotensin receptor-binding molecule on the aging kidney (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazushi Uneda, Kouichi Tamura, Hiromichi Wakui, Akinobu Maeda, Kengo Azushima, Sona Haku, Ryu Kobayashi, Masato Ohsawa, Yoshiyuki Toya, Satoshi Umemura.
  • 学会等名: American Society of Nephrology Kidney Week 2015
  • 発表場所: San Diego Convention Cenetr (San Diego, CA, USA)
  • 年月日: 2015-11-03
  • 国際学会
• [学会発表] The role of renal AT1 receptor-associated protein in salt-sensitive blood pressure regulation (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Wakui, Kouichi Tamura, Ryu Kobayashi, Kazushi Uneda, Masato Ohsawa, Toru Dejima, Akinobu Maeda, Yoshiyuki Toya, Kotaro Haruhara, Satoshi Umemura.
  • 学会等名: American Society of Nephrology Kidney Week 2015
  • 発表場所: San Diego Convention Cenetr (San Diego, CA, USA)
  • 年月日: 2015-11-03
  • 国際学会
• [学会発表] Deletion of the angiotensin II type 1 receptor associated protein enhances renal sodium reabsorption and exacerbates angiotensin II mediated hypertention (2014)
  • 著者名/発表者名: 大澤 正人
  • 学会等名: 第37回日本高血圧学会総会 YIA発表会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-19
• [学会発表] 腎線維化におけるAT1受容体結合因子ATRAPの発現調節についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大友 優太，涌井 広道，田村 功一，大澤 正人，小豆島 健護，畝田 一司，小林 竜，大城 光二，戸谷 義幸，山下 暁朗，田邊 克幸，前島 洋平，槇野 博史，梅村 敏
  • 学会等名: 第37回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-19
• [学会発表] マウス慢性腎臓病病態モデルにおけるAT1受容体結合因子ATRAP発現調節についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林 竜，田村 功一，涌井 広道，大澤 正人，小豆島 健護，畝田 一司，大城 光二，戸谷 義幸，山下 暁朗，田邊 克幸，前島 洋平，槇野 博史，梅村 敏
  • 学会等名: 第37回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-19