モデルショウジョウバエを用いたALS病態機序の解明と新規治療法への応用

• 研究課題/領域番号: 26893227
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 東 裕美子 京都府立医科大学, 医学部附属病院, 専攻医 (00453093)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 遺伝学 / 遺伝子 / 神経科学 / 脳神経疾患 / ショウジョウバエ / 神経変性疾患 / 筋萎縮性側索硬化症 / FUS

研究成果の概要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)は運動ニューロンが選択的に変性・脱落する難治性の神経変性疾患であり、その分子機序は未解明である。本研究ではALS発病に関与する分子メカニズムを解明するために、家族性ALSの原因遺伝子であるTAR DNA-binding protein43(TDP-43)及びFused in sarcoma(FUS)をノックダウンしたショウジョウバエモデルを樹立した。そしてゲノムワイドな遺伝学的スクリーニングを行い両モデルに共通して相互作用する新規関連候補遺伝子を複数同定した。またFUSノックダウンにより生じる複眼異常の分子メカニズムにはECFR経路が関与していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Knockdown of the drosophila FIG4 induces deficient locomotive behavior, shortening of motor neuron, axonal targeting aberration, reduction of life span and defects in eye development (2015)
  • 著者名/発表者名: Kyotani A, Azuma Y, Yamamoto I, Yoshida H, Mizuta I, Mizuno T, Nakagawa M, Tokuda T, Yamaguchi M
  • 雑誌名: Exp Neurol 巻: 277 ページ: 86-95
  • DOI: 10.1016/j.expneurol.2015.12.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic link between Cabeza, a Drosophila homologue of Fused in Sarcoma (FUS), and the EGFR signaling pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimamura M, Nakagawa M, Yamaguchi M et al.
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 326 号: 1 ページ: 36-45
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2014.06.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ALSとCMT関連遺伝子FIG4を用いたショウジョウバエモデルの構築とモデルが示す表現型変更因子の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 京谷茜, 東裕美子, 山本格, 吉田英樹, 水田依久子, 水野敏樹, 中川正法, 徳田隆彦, 山口政光
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] ヒトALS原因遺伝子FUSが誘導する凝集体形成を阻害する因子の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本格, 東裕美子, 京谷茜, 吉田英樹, 水田依久子, 上山盛夫, 藤掛伸宏, 水野敏樹, 徳田隆彦, 山口政光
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] ショウジョウバエモデルを用いた複数のALS原因遺伝子が関与する共通経路の遺伝学的探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村綾, 山口政光, 山本格, 京谷茜, 吉田英樹, 東裕美子, 水田依久子, 水野敏樹, 中川正法, 徳田隆彦.
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] シャルコー・マリー・トゥース病(CMT)原因遺伝子FIG4ノックダウンを用いた新規ショウジョウバエ疾患モデルの構築とFIG4機能解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 京谷茜, 東裕美子, 吉田英樹, 水田依久子, 水野敏樹, 中川正法, 徳田隆彦, 山口政光
  • 学会等名: 第5回４大学連携研究フォーラム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-11-25
• [学会発表] ヒトALS原因遺伝子FUSが誘導する凝集体形成を阻害する因子の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本格, 東裕美子, 水田依久子, 徳田隆彦,上山盛夫, 永井義隆, 吉田英樹, 山口政光
  • 学会等名: 第5回４大学連携研究フォーラム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-11-25
• [学会発表] Development of novel Drosophila model for Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) and Charcot-Marie-Tooth disease (CMT) by knockdown of the dFIG4 gene and identification of its genetic interactants. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kyotani A, Azuma Y, Yamamoto I, Yoshida H, Mizuta I, Nakagawa M, Tokuda T and Yamaguchi M.
  • 学会等名: Vietnamese-Japanese Students' Scientific Exchange Meeting 2015
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] Identification of genes modulating TDP-43 by Drosophila model of amyotrophic lateral sclerosis (2015)
  • 著者名/発表者名: 東裕美子, 徳田隆彦, 山本格, 京谷茜, 櫛村由紀恵, 吉田誠克, 水田依久子, 水野敏樹, 中川正法, 藤掛伸宏, 上山盛夫, 永井義隆, 吉田英樹, 山口政光
  • 学会等名: 第56回日本神経学会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症(ALS)の分子病態解明へ向けての原因遺伝子FIG4を用いたショウジョウバエモデルの構築 (2014)
  • 著者名/発表者名: 京谷茜、東裕美子、吉田英樹、水田依久子、水野敏樹、徳田隆彦、山口政光
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] ALSモデルショウジョウバエを用いた分子シャペロンdmrjの生体内機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本格、東裕美子、京谷茜、吉田英樹、水田依久子、上山盛夫、藤掛伸宏、水野敏樹、徳田隆彦、山口政光
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27