間葉系幹細胞由来破骨細胞分化抑制因子の作用機序と炎症性骨吸収抑制効果の解明

• 研究課題/領域番号: 26893249
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 矯正・小児系歯学
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 菊池 恵美子 (青松恵美子 / 菊池 恵美子(青松恵美子)) 岩手医科大学, 歯学部, 研究員 (50733854)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 間葉系幹細胞 / 破骨細胞 / 炎症性骨吸収

研究成果の概要

間葉系幹細胞（MSC）由来ペプチドSCRG1による破骨細胞分化抑制効果や炎症性骨吸収に対する作用メカニズムについて検証した。組換えマウスSCRG1（rmSCRG1）を破骨細胞前駆細胞Raw264.7に作用させ、細胞内シグナル伝達経路や遺伝子発現を検証した。その結果、rmSCRG1はERK1/2のリン酸化を有意に促進した。また、mrSCRG1はLPS誘導性ケモカインCCL22の発現を有意に抑制するとともにケモカイン受容体CCR7の発現を促進した。したがって、炎症部位に集積したMSCから分泌されたSCRG1はマクロファージに作用して炎症ならびにそれに引き続く炎症性骨吸収を抑制することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Novel SCRG1/BST1 axis regulates self-renewal, migration, and osteogenic differentiation potential in mesenchymal stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aomatsu, E., Takahashi, N., Sawada, S., Okubo, N., Hasegawa, T., Taira, M., Miura, H., Ishisaki, A., and Chosa, N.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 4 号: 1 ページ: 3652-3652
  • DOI: 10.1038/srep03652
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cell-cell adhesion through N-cadherin enhances VCAM-1 expression via PDGFRβ in a ligand-independent manner in mesenchymal stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aomatsu, E., Chosa, N., Nishihira, S., Sugiyama, Y., Miura, H., and Ishisaki, A.
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Medicine 巻: 33 号: 3 ページ: 565-572
  • DOI: 10.3892/ijmm.2013.1607
  • 査読あり
• [雑誌論文] 間葉系幹細胞のstemness を維持するシグナル伝達経路 (2014)
  • 著者名/発表者名: 帖佐 直幸，菊池－青松 恵美子，西平 宗功，横田 潤，高橋 典子，近藤 尚知，杉山 芳樹，三浦 廣行，石崎 明
  • 雑誌名: 岩医大歯誌 巻: 39 ページ: 56-65
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 間葉系幹細胞由来ペプチドSCRG1はRANKL誘導性破骨細胞分化を抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 菊池(青松)恵美子、帖佐直幸、横田聖司、佐藤和朗、石崎明
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 顎関節組織由来細胞におけるTGF-β誘導性抗炎症性作用発現の調節機構を明らかにする研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 横田聖司、帖佐直幸、衣斐美歩、菊池(青松)恵美子、木村仁迪、客本斉子、加茂政晴、三浦廣行、佐藤和朗、石崎明
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] TGF-β 刺激により顎関節組織由来細胞が示す病的機能変化の調節機構を明らかにする研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 横田聖司、帖佐直幸、衣斐美歩、菊池(青松)恵美子、木村仁迪、客本斉子、加茂政晴、佐藤和朗、石崎明
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] SCRG1は受容体BST1を介して間葉系幹細胞のstemness維持を調節する (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊池ー青松恵美子、帖佐直幸 、横田聖司、南順子、佐藤和朗、三浦廣行 、石崎明
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18