骨巨細胞腫のバイオマーカー・治療標的の開発と機能解析

• 研究課題/領域番号: 26893267
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 大久保 武人 順天堂大学, 医学部, 助教 (90732884)
• 研究協力者: 末原 義之 順天堂大学, 医学部, 准教授 (70509405) ; 齋藤 剛 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80439736) ; 向井原 健太 ; 赤池 慶祐 ; 田邊 雄 ; 石井 翠
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 骨軟部腫瘍 / 骨巨細胞腫 / プロテオミクス

研究成果の概要

現在までに申請者を含む研究グループが骨巨細胞腫(以下GCTB)の予後予測マーカーとして同定したGPXファミリー(特にGPX1とGPX3)のタンパク質発現とp53遺伝子変異に対してバイオマーカーとしての検証を行い、GPX1発現とp53遺伝子変異はGCTBの予後に有意差を持って関係することを解明した。GCTBの生物学的な特徴を探索するために、凍結手術検体セットを用いて網羅的なタンパク質発現解析を行い、タンパク質発現プロファイリングを獲得した。そこからGCTB治療薬であるDenosumab使用前後や予後に関連するタンパク質同定を行い、Denosumab奏効に関与する主要タンパク質の同定に成功した。

研究成果

• [国際共同研究] Memorial Sloan-kettering Cancer Center(米国)
• [国際共同研究]
• [雑誌論文] Protein Expression Profiling of Giant Cell Tumors of Bone Treated with Denosumab. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mukaihara K, Suehara Y, Kohsaka S, Akaike K, Tanabe Y, Kubota D, Ishii M, Fujimura T, Kazuno S, Okubo T, Takagi T, Yao T, Kaneko K, Saito T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 2 ページ: e0148401-e0148401
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0148401
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] An Outpatient-based Survey on the Recognition of Locomotive Syndrome in Japan: The Results of three Years of Surveys. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanabe Y, Suehara Y, Okubo T, Kim Y, Ishii M,Kawasaki T, Matsuoka K, Akaike K, Mukaihara K, Kubota D, Okubo N, Maruyama Y, Saito T, Kaneko K.
  • 雑誌名: British Journal of Medicine & Medical Research. 巻: 15(9) 号: 9 ページ: 1-9
  • DOI: 10.9734/bjmmr/2016/26127
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological effects of protein phosphatase 2, regulatory subunit A, alpha mutations in gastrointestinal stromal tumors (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishii M, Akaike K, Suehara Y, Mukaihara K, Kubota K , Kohsaka S, Okubo T, Mitani K, Mogushi K, Takagi T, Kaneko K, Yao T, Saito T.
  • 雑誌名: Modern Pathology. 巻: 29 号: 11 ページ: 1424-1432
  • DOI: 10.1038/modpathol.2016.138
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A comparative study of 2 screening tools for locomotive syndrome (the “Loco-check” and the “GLFS-25”): An orthopedic outpatient-based survey. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kim Y, Suehara Y, Ishii M, Kawasaki T, Matsuoka K, Okubo T, Okubo N, Tanabe Y, Akaike K, Mukaihara K, Kubota D, Maruyama Y, Saito T, Kaneko K.
  • 雑誌名: British Journal of Medicine & Medical Research 巻: 17(5) 号: 5 ページ: 1-13
  • DOI: 10.9734/bjmmr/2016/28194
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Skeletal metastasis of unknown primary origin at the initial visit: A retrospective analysis of 286 cases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takagi T, Katagiri H, Kim Y, Suehara Y, Kubota D, Akaike K, Ishii M, Mukaihara K, Okubo T, Murata H, Takahashi M, Kaneko K, Saito T.
  • 雑誌名: PLoS ONE. 巻: 10 号: 6 ページ: e0129428-e0129428
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0129428
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TERT promoter mutations are a rare event in gastrointestinal stromal tumors (2015)
  • 著者名/発表者名: Akaike K, Toda-Ishii M, Suehara Y, Mukaihara K, Kubota D, Mitani K, Takagi T, Kaneko K, Yao T, Saito T.
  • 雑誌名: SpringerPlus 巻: 4 号: 1 ページ: 836-836
  • DOI: 10.1186/s40064-015-1606-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Recognition of Locomotive Syndrome in 2014: A Cross-sectional Study in the Orthopeadic Outpatients in Tokyo. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishii M, Kim Y, Suehara Y, Kawasaki T, Matsuoka J, Akaike K, Mukaihara K, Kubota D, Okubo T, Saito T, Takagi T, Kaneko K.
  • 雑誌名: British Journal of Medicine & Medical Research 巻: 6(6) 号: 6 ページ: 606-616
  • DOI: 10.9734/bjmmr/2015/14207
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bilateral non-osteochondroma-related proximal tibiofibular synostosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wakayama T, Imanishi J, Yazawa Y, Okubo T, Kaneko K.
  • 雑誌名: Skeletal Radiol. 巻: 43 号: 12 ページ: 1737-42
  • DOI: 10.1007/s00256-014-1932-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Desmoplastic fibroma of the rib with cystic change: a case report and literature review. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okubo T, Saito T, Takagi T, Suehara Y, Kaneko K.
  • 雑誌名: Skeletal Radiol. 巻: 43 ページ: 703-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] IRTに基づくロコモティブシンドローム診断ツールの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金栄智 末原義之 川崎隆之 石井翠 松岡淨 赤池慶祐 向井原健太 大久保武人 髙木辰哉 金子和夫
  • 学会等名: 第88回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル 神戸
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-24
• [学会発表] 当科を初診した悪性リンパ腫の21例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大久保武人 栗原大聖 矢澤康男
  • 学会等名: 第55回関東整形災害外科学会
  • 発表場所: ラフレさいたま 埼玉
  • 年月日: 2015-03-27 – 2015-03-28
• [学会発表] 転移性軟部腫瘍を初発症状とした癌症例の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 栗原大聖 大久保武人 矢澤康男
  • 学会等名: 第55回関東整形災害外科学会
  • 発表場所: ラフレさいたま 埼玉
  • 年月日: 2015-03-27 – 2015-03-28
• [学会発表] Solitary fibrous tumorにおけるNAB2-STAT6融合遺伝子のタイプと臨床病理像の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 赤池慶祐 末原義之 栗崎愛子 原貴恵子 大久保武人 鳥越知明 八尾隆史 金子和夫 髙木辰哉 齋藤剛
  • 学会等名: 第29回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 城山観光ホテル 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-10