三次元腸管粘膜再構築モデルの作製と核酸製剤を用いた基礎的評価

• 研究課題/領域番号: 26893307
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 大阪大谷大学
• 研究代表者: 渡辺 知恵 大阪大谷大学, 薬学部, 助教 (30737747)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 核酸製剤 / 腸管粘膜再構築モデル / DDS / 核酸

研究成果の概要

本研究では、培養細胞等の生体構成成分を用いて三次元腸管粘膜再構築の基礎モデルを作製し、腸管吸収性の異なる物質やオリゴ核酸分子をモデル医薬品とした再構築モデルの基礎的評価を行った。ヒトにおける薬物吸収予測・動態評価における評価系としての動物モデルの代替法としても、また動物実験では得難い詳細な作用機構の解析を行う上でも、本研究で得られた再構築基礎モデルは重要であるが、今後さらに継続して、現基礎モデルの改良を行い、核酸製剤や新規薬剤のデリバリーシステム開発に役立てたい所存である。

研究成果

• [雑誌論文] Enteral siRNA delivery technique for therapeutic gene silencing in the liver via the lymphatic route (2015)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Murakami, Kazutaka Nishina, Chie Watanabe, Kie Yoshida-Tanaka, Wenying Piao, Hiroya Kuwahara, Yuji Horikiri, Kanjiro Miyata, Nobuhiro Nishiyama, Kazunori Kataoka, Masayuki Yoshida, Hidehiro Mizusawa & Takanori Yokota
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 17035-17947
  • DOI: 10.1038/srep17035
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fabrication of porous ethyl cellulose microspheres based on the acetone-glycerin-water ternary system: Controlling porosity via the solvent-removal mode (2015)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Murakami, Akihiro Matsumoto, Chie Watanabe, Yu Kurumado, Masashi Takama
  • 雑誌名: Drug Discoveries & Therapeutics 巻: 9 号: 4 ページ: 303-309
  • DOI: 10.5582/ddt.2015.01053
  • NAID: 130005098743
  • オープンアクセス
• [学会発表] Liver-specific delivery of a novel DNA/RNA heteroduplex oligonucleotide via enteral routes produced by the combination of alpha-tocopherol conjugation and permeation enhancers. (2016)
  • 著者名/発表者名: C. Watanabe, Y.Cheng, A. Watari, M.Kondoh, K. Yagi, Y. Matsumoto, K. Toh, K. Miyata, K. Kataoka, S. Obika, K.Yoshida-Tanaka, K. Nishina. T. Yokota, and M. Murakami
  • 学会等名: Controlled Release Society Annual Meeting & Exposition
  • 発表場所: Washington State Convention Center (Seattle, Washington, USA)
  • 年月日: 2016-07-17
  • 国際学会
• [学会発表] Combination of Vitamin-E conjugation with lipid nanoparticle formulation as a novel enteral delivery technology for a systemic liver targeting of therapeutic oligonucleotides (2016)
  • 著者名/発表者名: Ｃｈｉｅ Ｗａｔａｎａｂｅ， Ｋａｚｕｔａｋａ Ｎｉｓｈｉｎａ， Ｔａｋａｎｏｒｉ Ｙｏｋｏｔａ， Ｍａｓａｈｉｒｏ Ｍｕｒａｋａｍｉ
  • 学会等名: 14th Annual Congress of International Drug Discovery Science and Technology
  • 発表場所: Korea international exhibition center (Gyeinggi, 韓国）
  • 年月日: 2016-06-16
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ビタミンE修飾siRNA-脂質ナノ粒子の経腸的リンパ移行動態評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡辺 知恵, 松本 有、藤 加珠子、宮田 完二郎、片岡 一則 、横田 隆徳, 村上 正裕
  • 学会等名: 遺伝子デリバリー研究会 第１６回シンポジウム
  • 発表場所: 川崎生命科学・環境研究センター （神奈川県・川崎市）
  • 年月日: 2016-05-16
• [学会発表] ビタミンE修飾siRNAの肝特異的経腸デリバリーにおける各種吸収促進剤の効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡辺知恵、岡田泰樹、吉田規恵、仁科一隆、横田隆徳、村上正裕
  • 学会等名: 日本薬学会第１３６年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] ビタミンE結合siRNAの腸管上皮透過性のin vitro評価（１） (2015)
  • 著者名/発表者名: 程緯、乾衿奈、渡辺知恵、仁科一隆、横田隆徳、村上正裕
  • 学会等名: 第６５回 日本薬学会近畿支部総会
  • 発表場所: 大阪大谷大学（大阪府・富田林市）
  • 年月日: 2015-10-17
• [学会発表] 金属イオン内包C60フラーレンの線虫の寿命に与える影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 阿部早季、森友祐、高間雅志、渡辺知恵、村上正裕
  • 学会等名: 第６５回 日本薬学会近畿支部総会
  • 発表場所: 大阪大谷大学（大阪府・富田林市）
  • 年月日: 2015-10-17
• [学会発表] 核酸分子の消化管における安定性のin vitro評価（2） (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林慎也、渡辺知恵、小比賀聡、村上正裕
  • 学会等名: 第６５回 日本薬学会近畿支部総会
  • 発表場所: 大阪大谷大学（大阪府・富田林市）
  • 年月日: 2015-10-17
• [学会発表] 疎水修飾siRNAの腸管における安定性のin vitro評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林慎也, 渡辺知恵, 仁科一隆, 横田隆徳, 村上正裕
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: 兵庫県・神戸市
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] エチルセルロース多孔性マイクロスフィアの調製法:細孔形成機構に関する検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡辺知恵、堀田幸佑、車戸祐、村上正裕
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: 兵庫県・神戸市
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [備考] 【研究ニュース】村上正裕教授ら研究グループの研究が「日経産業新聞」で紹介されました。
  • URL: http://www.osaka-ohtani.ac.jp/department/pharmacy/news/201512_3516.html
• [備考] 大阪大谷大学 薬学部 薬剤学講座
  • URL: http://osakaohtani-yakuzai.wix.com/pharmaceutics
• [備考] 大阪大谷大学 薬剤学講座
  • URL: http://www3.osaka-ohtani.ac.jp/ph/3/index.htm