ヒストン脱メチル化酵素による乳腺上皮分化、乳癌発症の制御機序の解明

• 研究課題/領域番号: 26893309
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 岡田 斉 近畿大学, 医学部, 教授 (20280620)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: エピジェネティクス / 乳がん / エストロゲン受容体 / エストロゲン / ヒストン / エピジネティクス

研究成果の概要

エストロゲンは、生理的に、或いは乳癌、骨粗鬆症をはじめとするヒト疾患の発症および進展において重要な役割を果たすことが知られている。我々は、エピジェネティクス制御因子、KDM4B/JMJD2B、がエストロゲンの機能制御に重要な役割を果たす事を見出した。現在まで、エピジェネティクス制御因子がどの様に乳腺上皮の発達を制御し、乳がん発症に影響を与えるかは個体レベルでは十分に解明されておらず、我々の知見は、KDM4B信号伝達経路が新規治療標的となる可能性を示唆している。

研究成果

• [国際共同研究] Davidoff AM, Harris AL他/St. Jude Children’s Research Hospital/University of Oxford(米国、英国、ギリシャ、オランダ)
• [雑誌論文] Deletion of JMJD2B in neurons leads to defective spine maturation, hyperactive behavior, and memory deficits in mouse. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, K., Fujita, Y., Kasai, A., Onaka, Y., Hashimoto, H., Okada, H. and Yamashita, T.
  • 雑誌名: Transl. Psychiatry 巻: 6 号: 3 ページ: e766-e766
  • DOI: 10.1038/tp.2016.31
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of Survivin in Intestinal Epithelial Progenitor Cells Leads to Mitotic Catastrophe and Breakdown of Gut Immune Homeostasis (2016)
  • 著者名/発表者名: Eva Martini , Nadine Wittkopf , Claudia Günther , Moritz Leppkes , Hitoshi Okada , Alastair J. Watson , Eva Podstawa , Ingo Backert , Kerstin Amann , Markus F. Neurath , Christoph Becker
  • 雑誌名: Cell reports 巻: 14 号: 5 ページ: 1062-1073
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2016.01.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The Role of Histone Demethylase KDM4B in Myc Signaling in Neuroblastoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Jun Yang, Alaa M. AlTahan, Dongli Hu, Yingdi Wang, Pei-Hsin Cheng, Christopher L. Morton, Chunxu Qu, Amit C. Nathwani, Jason M. Shohet, Theodore Fotsis, Jan Koster, Rogier Versteeg, Hitoshi Okada, Adrian L. Harris and Andrew M. Davidoff
  • 雑誌名: Journal of the National Cancer Institute 巻: 107 号: 6
  • DOI: 10.1093/jnci/djv080
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Histone lysine demethylase and human diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Okada H
  • 雑誌名: Acta Med Kinki Univ. 巻: 39 ページ: 1-10
  • オープンアクセス
• [学会発表] ヒストン脱メチルか酵素UTXによる脂肪細胞分化メカニズムの解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 太田一成、Kit I Tong、後藤幸一郎、古室顕義、岡田斉
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会、第88回日本生化学学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素による乳腺発達制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡田斉
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会、第88回日本生化学学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Histone demethylase, KDM4B/JMJD2B, constitutes a key component of oncogenic signaling pathways (2015)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Okada
  • 学会等名: 第74回日本癌学会 コアシンポジウム「遺伝子プログラム異常による発がん機構と治療標的としての活用」
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素KDM4B(JMJD2B)欠損による肥満誘導 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡田 斉
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-16