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高血圧発症機構に関する分子遺伝学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 58065007
研究種目

特別推進研究

配分区分補助金
研究機関京都大学

研究代表者

中西 重忠  京大, 医学部, 教授 (20089105)

研究分担者 大久保 博晶  京都大学, 医学部, 助手 (20094089)
喜多村 直実  京郡大学, 医学部, 助教授 (80107424)
研究期間 (年度) 1983 – 1986
研究課題ステータス 完了 (1986年度)
配分額 *注記
181,500千円 (直接経費: 181,500千円)
1986年度: 37,000千円 (直接経費: 37,000千円)
1985年度: 37,000千円 (直接経費: 37,000千円)
1984年度: 46,000千円 (直接経費: 46,000千円)
1983年度: 61,500千円 (直接経費: 61,500千円)
キーワード遺伝子工学 / 遺伝子発現制御機構 / レニン・アンジオテンシン系 / カリクレイン・キニン系 / 心房性【Na^+】利尿ホルモン / タフィキニン / ペプチド受容体 / RNAスプライシング / 血圧調節と炎症反応 / 心房性Na利尿ホルモン / サブスタンスP / 遺伝子発現制御
研究概要

本研究の目的は血圧調節に重要な役割を果すレニン・アンジオテンシン系,カリクレイン・キニン系,心房性【Na^+】利尿ホルモン(ANF)系,及びタフィキニン系の分子レベルの制御機構を明らかにし、その基礎の上に高血圧発症の分子機構を追求することである。本研究によって各系のペプチド前駆体とその特異的分解酵素、即ちレニン,アンジオテンシノーゲン,カリクレイン,キニノーゲン,ANF前駆体及びサブスタンスPとKを含むタフィキニン前駆体(PPT-A)とニューロメディンK前駆体(PPT-B)のCDNA及び遺伝子を単離することに成功し、これまで全く不明であった各系の蛋白構造,遺伝子構造,及び各遺伝子の基本的な発現制御機構を明らかにした。その結果、上記各系のペプチド前駆体の新しい機能が明らかとなり(例えば、アンジオテンシノーゲンのセリン・プロテアーゼ阻害蛋白に対する構造の共通性,キニノーゲンとシステイン・プロテアーゼ阻害蛋白との同一性,PPT-Aに含まれる新しいタフィキニンの同定等)、上記各系は他の生物反応系と密接に関連していることが明らかとなった。一方発現制御においても、各遺伝子は単に量的のみならず質的にも調節されている。(キニノーゲン遺伝子或いはPPT-A遺伝子におけるRNAスプライシングの違いによる調節等)ことが明らかとなった。従って本研究によって各系の基本的な分子レベルでの調節機構が明らかになると共に、上記の結果を踏え、血圧調節,高血圧の発症機構を新しい観点から追求する必要のあることが示された。一方上記ペプチドの受容体に関しても、ツメガエル卵母細胞発現系を用い、受容体の発現を電気生理学的に測定出来る方法を確立し、受容体の分子レベルでの諸性質を明らかにした。さらに血圧調節系遺伝子を導入したトランスジェニック・マウスの作製にも成功し、この系の発展によって個体レベルでの血圧調節の解析が追求出来るものと期待される。

報告書

(2件)
  • 1986 研究成果報告書概要
  • 1985 実績報告書
  • 研究成果

    (61件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (61件)

  • [文献書誌] Nawa,H.,et al.: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 80. 90-94 (1983)

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  • [文献書誌] Ohkubo,H.,et al.: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 80. 2196-2200 (1983)

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  • [文献書誌] Kitamura,N.,et al.: Nature. 305. 545-549 (1983)

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  • [文献書誌] Imai,T.,et al.: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 80. 7405-7409 (1983)

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  • [文献書誌] Nawa,H.,et al.: Nature. 306. 32-36 (1983)

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  • [文献書誌] Nawa,H.,et al.: Life Sciences. 34. 1153-1160 (1984)

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  • [文献書誌] Murakami,K.,et al.: Hypertension. 6suppl.I. 95-100 (1984)

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  • [文献書誌] Tanaka,T.,et al.: J.Biol.Chem.259. 8063-8065 (1984)

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  • [文献書誌] Kageyama,R.,et al.: Biochemistry. 23. 3603-3609 (1984)

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  • [文献書誌] Nakayama,K.,et al.: Nature. 310. 699-701 (1984)

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  • [文献書誌] Nawa,H.,et al.: Nature. 312. 729-734 (1984)

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  • [文献書誌] Miyazaki,H.,et al.: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 81. 5999-6003 (1984)

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  • [文献書誌] Takagaki,Y.,et al.: J.Biol.Chem.260. 8601-8609 (1985)

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  • [文献書誌] Kitamura,N.,et al.: J.Biol.Chem.260. 8610-8617 (1985)

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  • [文献書誌] Furuto-Kato,S.,et al.: J.Biol.Chem.260. 912054-1205 (1985)

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  • [文献書誌] Kageyama,R.,et al.: J.Biol.Chem.260. 412060-1206 (1985)

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  • [文献書誌] Kageyama,R.,et al.,: Biochem.Biophys.Res.Commun.129. 826-832 (1985)

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  • [文献書誌] Fukushima,D.,et al.: Biochemistry. 24. 8037-8043 (1985)

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  • [文献書誌] Nakanishi,S.,et al.: Bio/Technology. 3. 1089-1098 (1985)

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  • [文献書誌] Nakanishi,S.: Trends Neuro.Sci.9. 41-44 (1986)

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  • [文献書誌] Ohkubo,H.,et al.: J.Biol.Chem.261. 319-323 (1986)

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  • [文献書誌] Kotani,H.,et al.: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 83. 7074-7078 (1986)

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  • [文献書誌] M【u!¨】llar-Esterl,W.,et al: Treds Biochem.Sci.11. 336-339 (1986)

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  • [文献書誌] Kawaguchi,Y.,et al.: Biochem.Biophys.Res.Commun.139. 1040-1046 (1986)

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  • [文献書誌] Kageyama,R.,et al.: J.Biol.Chem.(1987)

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  • [文献書誌] Kitagawa,H.,et al.: J.Biol.Chem.(1987)

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  • [文献書誌] Nakanishi,S.: Physiological Reviews. (1987)

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  • [文献書誌] 中西重忠,河合忠一: "心臓病学" 朝倉書店, 1040 (1986)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nawa, H., et al.: "Primary structures of bovine liver low molecular weight kininogen precursors and their two mRNAs" Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 80. 90-94 (1983)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohkubo, H., et al.: "Cloning and sequence analysis of cDNA for rat angiotensinogen" Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 80. 2196-2200 (1983)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitamura, N., et al.: "A single gene for bovine high molecular weight and low molecular weight kininogens" Nature. 305. 545-549 (1983)

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  • [文献書誌] Imai, T., et al.: "Cloning and sequence analysis of cDNA for human renin precursor" Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 80. 7405-7409 (1983)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nawa, H., et al.: "Nucleotide sequences of cloned cDNAs for two types of bovine brain substance P precursor" Nature. 306. 32-36 (1983)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nawa, H., et al.: "Substance K: A novel mammalian tachykinin that differs from substance P in its pharmacological profile" Life Sciences. 34. 1153-1160 (1984)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Murakami, K., et al.: "Complementary DNA sequences of renin: State-of-the-art review" Hypertension. 6 suppl.I. 95-100 (1984)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka, T., et al.: "Common structural organization of the angiotensinogen and the <alpha> 1-antitrypsin genes" J. Biol. Chem.259. 8063-8065 (1984)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kageyama, R., et al.: "Primary structure of human preangiotensinogen deduced from the cloned cDNA sequence" Biochemistry. 23. 3603-3609 (1984)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakayama, K., et al.: "mRNA sequence for human cardiodilatin-atrial natriuretic factor precursor and regulation of precursor mRNA in rat atria" Nature. 310. 699-701 (1984)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nawa, H., et al.: "Tissue-specific generation of two preprotachykinin mRNAs from one gene by alternative RNA splicing" Nature. 312. 729-734 (1984)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyazaki, H., et al.: "Structure of the human renin gene" Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 81. 5999-6003 (1984)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takagaki, Y., et al.: "Cloning and sequence analysis of cDNAs for human high molecular weight and low molecular weight prekininogens---Primary structures of two human prekininogens" J. Biol. Chem.260. 8601-8609 (1985)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitamura, N., et al.: "Structural organization of the human kininogen gene and a model for its evolution" J. Biol. Chem.260. 8610-8617 (1985)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Furuto-Kato, S., et al.: "Primary structures of the mRNAs encoding the rat precursors for bradykinin and T-kinin---Structural relationship of kininogens with major acute phase protein and <alpha> 1-cysteine proteinase inhibitor" J. Biol. Chem.260. 12054-12059 (1985)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kageyama, R., et al.: "Differential expression of the multiple forms of rat prekininogen mRNAs after acute inflammation" J. Biol. Chem.260. 12060-12064 (1985)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kageyama, R., et al.: "Induction of rat liver angiotensinogen mRNA following acute inflammation" Biochem. Biophys. Res. Commun.129. 826-832 (1985)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukushima, D., et al.: "Nucleotide sequence of cloned cDNA for human pancreatic kallikrein" Biochemistry. 24. 8037-8043 (1985)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakanishi, S., et al.: "Structure, regulation and evolution of the genes for the renin-angiotensin and the kallikrein-kinin systems" Bio/Technology. 3. 1089-1098 (1985)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakanishi, S.: "Structure and regulation of the preprotachykinin gene" Trends Neuro. Sci.9. 41-44 (1986)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohkubo, H., et al.: "Tissue distribution of rat angiotensinogen mRNA and structural analysis of its heterogeneity" J. Biol. Chem.261. 319-323 (1986)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kotani, H., et al.: "Structure and gene organization of bovine neuromedin K precursor" Pro. Natl. Acad. Sci. USA. 83. 7074-7078 (1986)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mullar-Esterl, W., et al.: "Kininogen revisited" Trends Biochem. Sci.11. 336-339 (1986)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawaguchi, Y., et al.: "Sequence analysis of cloned cDNA for rat substance P precursor: existence of a third substance P precursor" Biochem. Biophys. Res. Commun.139. 1040-1046 (1986)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kageyama, R., et al.: "Differing utilization of homologous transcription initiation sites of rat K and T kininogen genes under inflammation condition" J. Biol. Chem.(1987)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitagawa, H., et al.: "Differing expression patterns and evolution of the rat kininogen gene family" J. Biol. Chem.(1987)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakanishi, S.: "Substance P precursor and kininogen: their structures, gene organizations and regulation" Physiological Reviews. (1987)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakanishi, S. (ed. Kawai, C.): Asakura Publisher. Cardiology, 1040 (1986)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] J.Biol.Chem.260,8601-8609;260 8610-8617. (1985)

    • 関連する報告書
      1985 実績報告書
  • [文献書誌] J.Biol.Chem.260,12054-12059;260,12060-12064. (1985)

    • 関連する報告書
      1985 実績報告書
  • [文献書誌] Biochemistry. 24,8037-8043. (1985)

    • 関連する報告書
      1985 実績報告書
  • [文献書誌] Biochem.Biophys.Res.Commun.129,826-832. (1985)

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      1985 実績報告書
  • [文献書誌] Bio/Technology. 3,1089-1098. (1985)

    • 関連する報告書
      1985 実績報告書

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公開日: 1987-03-31   更新日: 2016-04-21  

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