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シナプス伝達機構の分子薬理学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 60304046
研究種目

総合研究(A)

配分区分補助金
研究分野 薬理学一般
研究機関広島大学

研究代表者

瀬川 富郎  広島大, 医学部, 教授 (80025676)

研究分担者 藤原 元始  京都大学, 医学部, 教授 (90025536)
加藤 隆一  慶応義塾大学, 医学部, 教授 (40112685)
宇井 理生  東京大学, 薬学部, 教授 (50001037)
吉田 博  大阪大学, 医学部, 教授 (70028273)
栗山 欣弥  京都府立医大, 教授 (20079734)
研究期間 (年度) 1985 – 1986
研究課題ステータス 完了 (1986年度)
配分額 *注記
5,400千円 (直接経費: 5,400千円)
1986年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
1985年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
キーワード神経伝達物質 / 受容体 / 情報伝達 / ヒスタミン / アセチルコリン / カテコールアミン / GTP結合蛋白 / アラキドン酸
研究概要

瀬川はラット脳において、ヒスタミンが【H_2】レセプターを介してシナプス膜リン脂質のメチル化反応を促進させること、この反応がシナプス膜における【H_2】レセプターの情報伝達に重要な役割を果たしていることを発見した。栗山は初代培養ニューロンにおいて【CABA_A】レセプターとベンゾジアゼピン・レセプターが発育の比較的早期から共存するとともに共役能を有すること、さらにアフィニティーカラムの利用により【CABA_A】レセプターの純化精製が可能であることを発見した。吉田はモルモット心臓膜に存在する【M_2】サブタイプのmachレセプターは親和性の異なる3つの状態の混在であること、これらのうち、SH-Hグループの受容体がアデニル酸シクラーゼの抑制に関与していることを発見した。宇井はマスト細胞において受容体刺激によるヒスタミンの放出にNiまたはNi類似のGTP結合蛋白質が関与していることを発見し、GTP結合蛋白のアミノ酸配列の決定を行なった。加藤は牛副腎髄質クロマフィン細胞で、イノシトール3燐酸の生成を介した細胞内【Ca^(2+)】濃度の上昇がカルバミルコリン刺激によるカテコールアミンの分泌に関与していることを発見した。福田はラット脊髄の反射弓へ下行するセロトニン系が存在し、これが脊髄の運動性出力を持続的に調節していることを発見した。藤原はイヌ摘出脳動脈標本を用い、アラキドン酸あるいはクモ膜下出血患者より採取した脳脊髄液による収縮反応は、内皮細胞依存性であることを発見した。平はモルモット右心房標本を用い、カテコールアミンにより生ずる頻脈に抗頻拍作用という正常時の拍動数にはなんら影響せず、頻拍のみを抑制するという現象が存在することを発見した。古川はウサギ肺動脈標本を用い、ノルアドレナリンとアデノシンの遊離にカルモデュリンが関与していること、イヌ心臓交感神経節において非ニコチン性薬物がカルモデュリンを介して作用することを発見した。

報告書

(1件)
  • 1986 研究成果報告書概要
  • 研究成果

    (22件)

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すべて 文献書誌 (22件)

  • [文献書誌] K.Ozawa et al.: J.Neurochem.(1987)

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  • [文献書誌] 大熊誠太郎他: 蛋白質 核酸 酵素. 31. 31-42 (1986)

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  • [文献書誌] 栗山欣弥: 生体の科学. 37. 560-565 (1986)

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  • [文献書誌] 内田修次,吉田博: 実験医学. 3. 419-424 (1985)

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  • [文献書誌] 内田修次: 生体の科学. 37. 535-538 (1986)

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  • [文献書誌] H.Itou et al.: Proc.Natl.Acad Sci.83. 3776-3780 (1986)

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  • [文献書誌] T.Nakamura & M Ui: J.Biol.Chem.260. 3584-3593 (1985)

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  • [文献書誌] N.Sasakawa et al.: Neurosci.LeTT.63. 275-279 (1986)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Tsukahara et al.: Naunyn-Schmiedeberg's Arch.Pharmacol.334. 436-443 (1986)

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  • [文献書誌] T.Yanagisawa et al.: J.Cardiovascular Pharmacol.

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 柳澤輝行他: 呼吸と循環. 34. 1153 (1986)

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  • [文献書誌] T.Katsuragi et al.: Gen.Pharmacol.

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H. Itou et al.: "Molecular cloning and sequence determination of CDNs for subunits of the guanine nucleotide-binding Gs, Gi, and Go from rat brain" Proc. Natl. Acad. Sci.83. 3776-3780 (1986)

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  • [文献書誌] T. Nakamura and M. Ui: "Simultaneous inhibitions of inositol phospholipid breakdown, arachidonic acid release, and histamine secretion in mast cell by islet-activating protein, pertussis toxin" J. Biol. Chem.260. 3584-3593 (1985)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N. Sasakawa et al.: "Nicotinic receptor-mediated intracellular calcium release in cultured bovine adrenal chromaffin cells" Neurosci. Lett.63. 275-279 (1986)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Tsukahara et al.: "Sympathetic denervation and alpha adrenoceptors in dog cerebral arteries" Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol.334. 436-443 (1986)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Yanagisawa et al.: "Antitachycardic effect of OPC-8212, a novel cardiotonic agent on tachycardic responses of guinea-pig isolated right atria to isoproterenol and histamine" J. Cardiovascular Pharmacol.

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  • [文献書誌] K. Ozawa et al.: "Histamine acting on <H_2> -receptors stimulates phospholipid methylation in synaptic membranes of rat brain." J. Neurochem.(1987)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S. Okuma et al.: "Shodai baiyo saibo niyoru nonai dentatsubushitsu oyobi zyuyotai no hatsuiku katei no kaiseki--GABAsadosei neuron o chushintoshite" Tanpakushitsu Kakusan Koso. 31. 31-42 (1986)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Kuriyama: "GABA zyuyotai to benzodiazepinezyuyotai" Seitai no kagaku. 37. 560-565 (1986)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S. Uchida and H. Yoshida: "No no receptor" Zikken Igaku. 3. 419-424 (1985)

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      1986 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S. Uchida: "Muscarinic acetylcholine zyuyotai niokeru agonist ketsugo no tayoshei--- Subtype, zyuyotai hanno tono kanren" Seitai no kagaku. 37. 535-538 (1986)

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公開日: 1987-03-31   更新日: 2016-04-21  

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