| 研究課題/領域番号 |
60440050
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| 研究種目 |
一般研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
小児科学
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
櫻井 實 三重大学, 医学部, 教授 (40024707)
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| 研究分担者 |
荒井 祥二朗 三重大学, 医学部, 助手 (40167979)
駒田 美弘 三重大学, 医学部, 助手 (80186791)
井口 光正 三重大学, 医学部, 助手 (70135432)
井戸 正流 三重大学, 医学部, 助手 (90167263)
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| 研究期間 (年度) |
1985 – 1988
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| 研究課題ステータス |
完了 (1988年度)
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| 配分額 *注記 |
17,200千円 (直接経費: 17,200千円)
1988年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1987年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
1986年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1985年度: 11,000千円 (直接経費: 11,000千円)
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| キーワード | 核酸代謝 / 細胞内活性化物質 / プロテインキナーゼC / ホルボールエステル / 多剤耐性 / Biochemical modulation / Collateral sensitivity / プロティンキナーゼC / ホルボールエステルレセプター / 高速液体クロマトグラフィ / MTX-5FU併用療法 / 6MP,6TG / ara-C / 抗癌剤 / 耐性克服 / 併用療法 / 高速液体クロマトグラフィ法 / 膜輸送 |
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| 研究概要 |
1.癌化学療法において、作用増強を期待して、抗癌剤併用療法を使用するためには、細胞内活性化物質を含めた薬剤の細胞内動態と、細胞内核酸代謝との相互関係を考慮することが必要である。
2.MTX投与後細胞内IMPが一過性に減少しその後、ATP、GTP、dTTP、dCTPの減少を認めた。ara-Cの抗腫瘍効果にはdCTP/araCTP比が一定以上になった時点で認められ、ara-Cの抗腫瘍効果に、dCTP/araCTP比が重要であることを示した。
3.MTX-AraC、5FU併用療法において、MTX先行投与により細胞内ara-CTP、5Fluoro-UTPレベルを高めた。これらの作用はMTXによりpurine de novo合成経路が抑制され、細胞内PRPPレベルが増大したこと、ならびにMTX投与により細胞内dCTPが減少し、dCTP/araCTP比が上昇したことによるものであった。
4.6MP投与後の細胞内active metabolitesではThio-IMPのみであったが、6TG投与後の細胞内active metabolitesではThio-GMP以外にThio-GDP、Thio-GTPが認められた。rNTP poolについては6TG、6MPいずれも同じ傾向を示したが、dNTP poolsについては異なっていた。
5.VP16-araC併用療法はMTX-ara-C併用療法と同じくVP16を同時投与よりもsequentialに併用することによって抗腫瘍効果の増加を認めた。VP16耐性細胞では、ara-Cに対してcollateral sensitivityが認められた。
6.プロテインキナーゼC、ホルボールエステルがVCR、ADRなどの多剤耐性化機序に関与していることを証明した。また、ホルボールエステルがglucocorticosteroidoによる細胞増殖抑制に一部関与していることも証明した。
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