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エックス線による突然変異・発癌・加齢の分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 60440106
研究種目

一般研究(A)

配分区分補助金
研究分野 放射線生物学
研究機関京都大学

研究代表者

池永 満生  京都大学, 放射線生物研究センター, 教授 (70025378)

研究分担者 小野 哲也  京都大学, 放射線生物研究センター, 助教授 (00107509)
岡田 重文  京都大学, 放射線生物研究センター, 教授 (70010048)
内海 博司  京都大学, 放射線生物研究センター, 助教授 (20025646)
佐々木 正夫  京都大学, 放射線生物研究センター, 教授 (20013857)
石崎 寛治  京都大学, 放射線生物研究センター, 助手 (70111987)
研究期間 (年度) 1985 – 1987
研究課題ステータス 完了 (1987年度)
配分額 *注記
2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
1987年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1986年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワードエックス線 / 突然変異 / CAMPレセプター遺伝子 / 塩基配列の変化 / トランスフオーメーション / 染色体異常 / 加齢 / C-myc / 発癌 / 加令 / DNA塩基置換 / 潜在性致死損傷回復 / エックス線の影響 / 潜在性致死 / 損傷修復 / DNA鎖切断の修復
研究概要

1.すでに全塩基配列が分かっている大腸菌のCAMPリセプター遺伝子を持つプラスミドにエックス線を照射して突然変異を起こさせ, どのような塩基配列の変化が突然変異の原因となっているかを調べた. エックス線照射したプラスミドで大腸菌を形質転換させ, 乳糖を分解する能力を失った突然変異を選択した. 84個の突然変異について, 遺伝子の全長の約3分の1に相当する5側から230塩基対について, それぞれの塩基配列をサンガー法で決定した. 検出された変化は16個で, 塩基置換型が8個とフレームシフト型が8個であった. 変化が検出されなかった残りの約70個の突然変異に関しては, 遺伝子の残りの3分の2の所に変化が生じていると考えられるので, 現在解析中である. まだ例数は少ないが, 塩基置換型突然変異はすべてGC塩基対が標的になっていることは大変興味深い.
2.マウスの胎児から樹立した近2倍体細胞株をエックス線で照射し, 細胞の癌化(トランスフォーメーション)と染色体異常の関係を調べた. 生じたトランスフォーマントを24個分離し, 染色体を観察すると, 全体の70%に相当する17個に共通して第13番染色体のC2から末端領域を含む欠失が認められた. 次にヌードマウスに移植した場合の悪性度は, 3個のクローンが強い造腫瘍性を示した. これらのクローンは染色体の部分的重複を持っていた. 以上の結果から, 第13番染色体の一部分の欠失がトランスフォーマントの形成に重要であり, 更に悪性化するためには染色体重複などの二次的な変化が必要であることが分った.
3.個体の加齢に伴ってDNAにどのような変化が生じているかを検討した. 癌遺伝子の一つであるc-mycのメチル化の程度は, 肝臓ではマウスの加齢と共に増加していることが分った.

報告書

(3件)
  • 1987 研究成果報告書概要
  • 1986 実績報告書
  • 1985 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (18件)

  • [文献書誌] 池永 満生 他: 放射線生物研究. 22. 29-35 (1987)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanji Ishizaki, et al.: Journal of General and Applied Microbiology. 32. 425-432 (1986)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yousuke Ejima, et al.: Mutation Research. 159. 117-123 (1986)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroshi Utsumi,et al.: Radiation Research. 107. 95-106 (1986)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Seiji Kodama, et al.: Japanese Journal of Cancer Research. 78. 372-381 (1987)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tetsuya Ono, et al.: Biochemical Biophysical Research Communication. 139. 1299-1304 (1986)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanji Ishizaki, et al.: "Ultraviolet light-induced DNA sequence changes in a chloramphenicol resistance gene in E. coli cells." Journal of General and Applied Microbiology. 32. 425-432 (1986)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tetsuya Ono, et. al.: "Methylation of the c-myc gene changes during aging process of mice." Biochemical Biophysical Research Communication. 139. 1299-1304 (1986)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroshi Utsumi, et al.: "Potentially lethal damage, deficient repair in -X-ray-sensitive caffeine-responsive Chinese hamster cells." Radiation Research. 107. 95-106 (1986)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mituo Ikenaga, et al.: "Comparative analysis of O^6-methylguanine methyltransferase activity and celluar sensitivity to alkylating agents in cell strains derived from a variety of animal species." Mutation Research. 184. 161-168 (1987)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Seiji Kodama, et al.: "The involvement of chromosome 13 in the X-ray-induced in vitro transformation of mouse m5S cells." Japanese Journal of Cancer Research. 78. 372-381 (1987)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 池永満生 他: 放射線生物研究. 22. (1987)

    • 関連する報告書
      1986 実績報告書
  • [文献書誌] Kanji Ishizaki,et al.: Journal of General and Applied Microbiology. 32. 425-432 (1986)

    • 関連する報告書
      1986 実績報告書
  • [文献書誌] Yousuke Ejima,et al.: Mutation Research. 159. 117-123 (1986)

    • 関連する報告書
      1986 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroshi Utsumi,et al.: Radiation Research. 107. 95-106 (1986)

    • 関連する報告書
      1986 実績報告書
  • [文献書誌] Shigefumi Okada,et al.: Radiation Protection Dosimetry. 16. 137-140 (1986)

    • 関連する報告書
      1986 実績報告書
  • [文献書誌] Tetsuya Ono,et al.: Biochemical Biophysical Research Communication. 139. 1299-1304 (1986)

    • 関連する報告書
      1986 実績報告書
  • [文献書誌] J.Radiat.Res.27-1. (1986)

    • 関連する報告書
      1985 実績報告書

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公開日: 1987-03-31   更新日: 2016-04-21  

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