| 研究概要 |
癌遺伝子v-mybは核内に存在し、DNAに結合する活性を有している。それ故、その機能としてはある種の遺伝子の転写制御,DNA複製の制御,スプライシングの制御等が推定されていた。我々はv-myb遺伝子の腫瘍化機構の解析にはmyb遺伝子産物の機能を明らかにする事が重要と考え、まずc-myb蛋白質を発現させるためのプラスミドを作成した。このプラスミドは発現用の強力なプロモーターとしてニワトリβ-アクチン遺伝子のプロモーターを有し、その下流にマウスc-myb遺伝子のC-DNAクローンが挿入されている。このc-myb発現プラスミドを用いて、c-myb蛋白質が種々のプロモーターからの転写に及ぼす影響を解析した。その結果、c-myb蛋白質はマウス【I】型コラーゲン遺伝子,ラウス肉腫ウイルスのLTR,ヒトEGFレセプター遺伝子等のプロモーターからの転写を促進する事が明らかとなった。対照的にSV40ウイルスのプロモーター等からの転写はc-myb蛋白質によって全く影響を受けない。一方すでにv-mybはc-mybのN端部分とC端部分を欠いている事が知られている。そこでv-mybとc-mybの機能の差異を明らかにするため、c-myb発現プラスミドを材料にして、c-myb遺伝子のN端部分とC端部分を欠失させ、v-mybと類似の蛋白質を発現させるプラスミドを作成した。このプラスミドを用いて上記と同様な実験を行なった結果、このv-mybと類似の構造を有する蛋白質はc-mybとは反対にマウス【I】型コラーゲン遺伝子プロモーターからの転写を抑制することが明らかにされた。以上の結果より、マウスc-myb遺伝子産物はtrans-activator活性を有し、c-mybがV-mypに変化するとそのtrans-activator活性が変化することが示された。
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