| 研究課題/領域番号 |
61219002
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| 研究種目 |
特定研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究機関 | 弘前大学 |
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研究代表者 |
遠藤 正彦 弘前大, 医学部, 教授 (20004616)
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| 研究分担者 |
花田 勝美 弘前大学, 医学部, 助教授 (80091627)
中村 敏也 弘前大学, 医学部, 助手 (00155847)
高垣 啓一 弘前大学, 医学部, 助手 (70163160)
松江 一 弘前大学, 医学部, 助教授 (30106843)
工藤 一 弘前大学, 医学部, 教授 (40003397)
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| 研究期間 (年度) |
1986
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| 研究課題ステータス |
完了 (1986年度)
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| 配分額 *注記 |
1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1986年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
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| キーワード | ヒアルロン酸の分解 / グリコサミノグリカリンの分解 / ヒアルロン酸尿症 / エンド-ベータ-グルクロニダーゼ / ベータ--グルクロニダーゼ / ウェルナー症侯群 / ヒアルロン酸分解酵素 |
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| 研究概要 |
結合組織を形成しているヒアルロン酸の代謝とウェルナー症侯群患者の呈するヒアルロン酸尿症に関して以下のような研究成果が得られた。
1.生体内ヒアルロン酸の動態:組織、血漿、尿のヒアルロン酸を分離し、その分子サイズを比較した結果から、ヒアルロン酸は組織で分解をうけ、その低分子化された一部は肝臓で徹定的に分解され、他は尿へ排泄されることが知られた。
2.ヒアルロン酸分解酵素の分離:前記の研究成果をふまえ、ウサギ肝臓でヒアルロン酸の分解に関与する酵素を検索した。その結果ヒアルロン酸と同族の物質である抵硫酸化コンドロイチン硫酸を共通の基質とする、長鎖のグリカンの非還元末端よりグルクロン酸を遊離させる"長鎖グリカン-エクソ-β-グルクロニダーゼ"を分離した。更に、ヒアルロン酸由来の二糖(N-アセチルヒアロビウロン酸)のグルクロン酸を遊離させる"二糖-β-グルクロニダーゼ"を見い出した。これらの酵素により未解明であったヒアルロン酸の異化分解機構の一端が説明可能となった。
3.尿中ヒアルロン酸の性状:ウェルナー症侯群患者と健康人の尿中ヒアルロン酸を分離し、その分子の性状を比較した。両者のヒアルロン酸は、分子サイズ、構成成分糖、糖鎖の環元末端及び非環元末端糖等に差異が認められず、本症において排泄量の増加が認められるのみであった。
4.培養線維芽細胞を【^3H】-グルコサミンと共に培養し、ヒアルロン酸の合成能を比較したが両者間に明確な差異は認められなかった。しかし、本症患者の線維芽細胞の培養可能継代数の短縮が認められた。
5.今後、患者由来の培養細胞でヒアルロン酸の分解の異常の有無について更に検討を進める予定である。
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