| 研究分担者 |
倉知 正佳 富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (80019603)
小島 一彦 金沢大学, 医療技術短期大学部, 教授 (60019916)
松田 博史 金沢大学, 医学部, 助手 (90173848)
柴 和弘 金沢大学, アイソトープ総合センター, 助手 (40143929)
森 厚文 金沢大学, アイソトープ総合センター, 助教授 (90019604)
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| 研究概要 |
正常ラット脳を用いて脳内神経伝達に対する種々の受容体の定量的測定を脳ホモジネートを用いたインビトロ結合アッセイ法および受容体オートラジオグラフィ法により行い, 各部位の最大結合濃度および平衡時解離定数を求めた. 従来, 特にムスカリン様アセチルコリンレセプターにおいて両法で得られる値に差異がみられるとされていたが, インキュベーション温度, 反応時間, 加えるリガンドの濃度や受容量を至適に保てば両法でほぼ等しい値が得られることを発見した. また定量的受容体オートラジオグラフィ法のための新しい数学的解析法を開発し, 拮抗剤や作動薬が結合することにより異性化を受けた受容体とそれう受けていない受容体を分離して評価することに成功した. 標識物質の合成に関しては, ^<99m>Tcキレート剤の合成に成功し, これにパラハロベンゼンなどの種々の化合物を導入することにより血液脳関門を通過しうる種々の99mTc標識脳血流測定用剤等を開発中である. 精神疾患モデルの作製に関しては, メトアンフェタミンをミニ浸透圧ポンプを用いて一週間かけて皮下に投与する方法などにより分裂病モデルを作製した. このモデルでは生食投与のコントロール郡に比して明らかに活発な活動を示したが血流やグルコース代謝はコントロール郡と有差の変化を示さず引き続きレセプターの変化を検討中である. クロシプラミン投与郡では大脳皮質前頭葉のFrontal1において5-HT2レセプターがコントロール郡の20-30%減少していることを検出した. 得られたオートラジオグラムは新たに開発したパーソナルコンピュータとccDカメラを用いた安価な画像処理システムと核医学で使用される画像処理ソフトプログラムを応用し, 簡便, 迅速に濃度の定量化を行った. 多核種オートラジオグラフィ法についても検討し, 長半減期の二核種でも化学洗浄法により独立した像を得ることに成功し, さらに三核種オートラジオグラフィ法に応用している.
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