| 研究概要 |
マクロリドの生合成において, ポリケトラクトンを経る過程が一つの可能性として考えられる. しかし, これまでポリケトラクトンを経るマクロリドの合成は報告されていなかった. そこでC-13位に天然物と同じR-配置の不斉炭素をもつ14員環ポリケチドラクトンを合成した後, 還元して得られるポリヒドロキシラクトンの絶対構造を決定し, 天然物の立体化学との相違を検討した. まず, オレアンドマイシンを9-ジヒドロー8-メチル誘導体に導いた後, 独自に開発した方法により二種の糖部分を切断し初めて目的のアグリコン, (8R, 9S)-9-ジヒドロー8-メチルオレアンドライドを高収率で得た. つぎに, 4個の水酸基を同時に酸化することを種々検討した結果, 四酸化ルテニウムにより完全に酸化されることが認められた. 従来, 大環状ラクトン上の水酸基を全て酸化する条件は知られていなかったので, ポリケトラクトンの単離と共に今後のマクロリドの合成研究において貴重な知見である. 得られたポリケトラクトンの立体選択的還元が鍵であったが, 臭化マグネシウムの存在下, 水素化ホウ素亜鉛による還元により1種のポリヒドロキシマクロリドが主生成物として好収率で得られた. この絶対構造はX線解析により(5R, 8R, 9R)-9-ジヒドロー8-メチルーエピーオレアンドライドと決定された. これは, C-5位においてのみ天然物と異なっているだけでありC-メチル基は異性化可能にもかかわらず立体化学が保持されていた. また, 臭化マグネシウムをを加えないで還元すると, 天然型が好収率で得られることも判明した. これらのことは, ポリケトラクトンにおいて唯一固定されたC-13位の立体化学によって還元が規制される可能性を示唆した. さらに, 上述のアグリコンより, 生合成中間体と推定されている8-メチルオレアンドライドを高収率で合成した. これにより, 生合成に関する研究が著しく推進されると期待される.
|
