| 研究課題/領域番号 |
61480120
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
薬理学一般
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| 研究機関 | 福岡大学 |
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研究代表者 |
神谷 大雄 福岡大学, 薬学部, 教授 (90028366)
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| 研究分担者 |
石川 篤 福岡大学, 医学部, 助手 (20148878)
田川 隆輔 福岡大学, 医学部, 教授 (20078736)
本多 健治 福岡大学, 薬学部, 助手 (60140761)
高野 行夫 福岡大学, 薬学部, 助手 (50113246)
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| 研究期間 (年度) |
1986 – 1988
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| 研究課題ステータス |
完了 (1988年度)
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| 配分額 *注記 |
7,000千円 (直接経費: 7,000千円)
1988年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1987年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1986年度: 5,500千円 (直接経費: 5,500千円)
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| キーワード | サブスタンスP / サブスタンスK(ニューロキニンA) / タキキニン・ペプチドニ / タキキニン受容体亜型(タキキニン受容体サブタイプ) / 心循環器調節(血圧調節) / タキキニン・ペプチド / 孤束核 / 神経刺激伝達物質 / 脳動脈 / ペプチド二量体 / サデスタンスKまたはニューロキニンA / タキキニン・ペプチド受容体 / 圧受容器反射 / 化学受容器反射 / 体性ー自律神経反射 / 平滑筋組織 / サブスタンスKまたはニューロキニンA / サブスタンス性ニューロン / サブスタンスP性ニューロン / 中枢神経系 / カプサイシン / 線条体ー黒質系サブスタンスP性ニューロン |
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| 研究概要 |
共にタキキニン・ペプチド群に属するサブスタンスK(ニューロキニンA;SKと略記)とサブスタンスP(SPと略記)は共通の前駆体に由来することから、本研究は常にSKをSPと対比させて実験した。
1.SKおよびSPの脳内分布 SKおよびSPの各特異的抗体(FK05およびFP03)を作製し、放射活性免疫学および組織化学的手法でSKとSPのラット脳内分布を調べた結果、SK:SPの含有比は1:1〜4で両者の分布傾向は類似していた。しかしラットへのカプサイシン処置(生後2日目に50mg/kgの皮下注)による両ペプチドの脳内分布量の減少率は異なるものであった。
2.脳内におけるSK性およびSP性神経の存在の可能性 ラットの線条体-黒質系および孤束核への求心性神経を例にして検討した結果、これら両神経路でSKはSPと共に神経伝達物質として存在する可能性が示唆された。特にSKおよびSPの孤束核を経由する血圧作用発現は、タキキニン受容体亜型を介していると考えられる。しかし、この解明には受容体亜型を同定する特異的リガンドを必要とし、今後の重要な課題である。
3.SKおよびSPの存在と中枢性血圧調節への意義 上記カプサイシン処置で、血圧調節に重要な孤束核におけるSK量には有意な変化はなく、SPのみが半減した。このように関連神経路が一部変性した状態でも、圧受容器、化学受容器および体性-自律神経の各反射は完全に維持されていた。この場合における代謝機構の様式については未解決である。
4.タキキニン受容体亜型リガンドの検索 SPとSKに由来する数種のアミノ酸フラグメントとそのペプチドニ量体について、それぞれの薬理作用を検討した結果、タキキニン受容体亜型、NK-1型に特異的リガンドを発見した。
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