| 研究課題/領域番号 |
61480177
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
内科学一般
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
佐々木 毅 東北大学, 医学部付属病院, 講師 (50110656)
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| 研究分担者 |
遠藤 一靖 東北大学, 医学部付属病院, 講師 (60125507)
菅村 和夫 東北大学, 医学部, 教授 (20117360)
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| 研究期間 (年度) |
1986 – 1988
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| 研究課題ステータス |
完了 (1988年度)
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| 配分額 *注記 |
7,500千円 (直接経費: 7,500千円)
1988年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1987年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
1986年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
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| キーワード | 抗DNA抗体 / T細胞クロン / B細胞クロン / 自己抗体 / 全身性エリテユトーデス / B細胞クローン / T細胞クローン / 全身生エリテマトーデヌ / SLE(全身生エリテマトーデス) / イディオタイプ / クローン / 全身性エリテマトーデス |
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| 研究概要 |
1.ヒトモノクロナル抗DNA抗体を産生するB細胞クローンに表現されているイディオタイプ(Id)が、ヒトSLEの例のB細胞クローン間にも広く分布して認められた。更にこのIdに対応する抗Id抗体産生クローンも検出できた。前者は急性期SLE例に主として検出できるのに対して、後者は、SLEの急性期では、むしろ減少し、非活動期SLE或いは正常人B細胞で多く検出できた。この事より抗DNA抗体産生機構におけるイディオタイプネットワーク機序の役割を示唆した。
2.現在、困難とされている自己抗原特異的T細胞クローンの樹立を、HTLVー1を用いて確立した。SLEーT細胞とHTLVー1感染T細胞クローン(12000Rad照射済み)を混合培養し、IL_2共存下でSLEーT細胞クローンを獲得した。この中で抗DNA抗体イディオタイプを表現するクローンを得たが、このクローンは、ヒトのin vitroの抗DNA抗体産生系において特異的な作用を示す所見は得られていない。今後の更なる努力が必要とされる。
3.ヒトモノクロナル抗DNA抗体に対して作成したハイブリドーマの分泌するモノクロナル抗イディオタイプ抗体は、ヒトのin vitroにおける抗DNA抗体産生を選択的に制禦する能力を有した。複雑なネットワークの存在する生体内における抗Id抗体の役割を明らかとするために、抗Id抗体をネオカルチノスタチン(NCS)に結合し、自己免疫病モデルNZB/W F_1マウスに長期投与した。その結果、投与された群において生存期間の延長、尿蛋白陽性化、増加の遅遅がもたらしえた。血中抗DNA抗体、特にそのId表現の減少が確認でき、抗Id抗体による自己抗体産生細胞の選択的除去によると考えられ、本法の治療への応用の可能性を提示した。
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